MLN4924 comparé à la chimiothérapie MLN4924 Plus pour le lymphome à grandes cellules B

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire prouvé par biopsie.
• Diagnostic pathologique confirmé par le Laboratoire de Pathologie, NCI.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Fonction rénale adéquate ou clairance de la créatinine > 50 ml/min/1,73 m(2) sauf si lié à un lymphome.

• Fonction hépatique et hématologique adéquate, telle que définie par :

  • La bilirubine doit être inférieure ou égale à la LSN, sauf inférieure ou égale à 2 mg/dl (total) chez les patients atteints du syndrome de Gilbert (tel que défini par > 80 % d'hyperbilirubinémie non conjuguée) ;
  • ALT et AST doivent être inférieurs ou égaux au grade 1.
  • ANC > 1 000 et plaquettes > 75 000, sauf en cas de lymphome.
  • Le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) doivent être inférieurs ou égaux à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN) ; sauf si, de l'avis de l'investigateur, l'aPTT est élevé en raison d'un anticoagulant lupique positif.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 %, évaluée par échocardiogramme ou MUGA
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière appropriée (par exemple, des préservatifs), informer tout partenaire sexuel qu'il doit également utiliser une méthode de contraception fiable (c'est-à-dire, un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide ou l'abstinence), et s'abstenir de donner du sang et du sperme pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Sujet féminin enceinte ou allaitant. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas obligatoire pour les femmes sans potentiel de procréation.
• Antécédents de malignité invasive antérieure au cours des 5 dernières années.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Le patient a une neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription
• Maladies médicales concomitantes graves qui compromettraient la capacité du patient à recevoir le traitement avec une sécurité raisonnable.
• Patients séropositifs
• Traitement cytotoxique systémique dans les 3 semaines suivant le traitement
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Inducteurs du CYP3A dans les 14 jours précédant la première dose de MLN4924. Les inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A et les inducteurs du CYP3A ne sont pas autorisés pendant l'étude. Les patients ne doivent avoir aucun antécédent d'utilisation chronique d'amiodarone dans les 6 mois précédant la première dose de MLN4924.
• Patients prenant actuellement des statines qui ne veulent pas ou ne peuvent pas s'abstenir d'utiliser des statines le jour avant, le jour et le jour après chaque administration de MLN4924
• Diarrhée > Grade 1, selon la catégorisation NCI CTCAE malgré l'utilisation d'antidiarrhéiques optimaux
• Infection à l'antigène de surface de l'hépatite B connue, ou infection à l'hépatite C active connue ou suspectée
• Atteinte du système nerveux central (SNC) cliniquement non contrôlée (Les patients qui ont des antécédents d'atteinte du SNC, mais aucun signe de maladie active du SNC ne sont pas exclus.)
• Traitement anticoagulant en cours (p. ex., aspirine, Coumadin, héparine) qui ne peut être suspendu pour permettre un prélèvement de moelle osseuse. Les patients nécessitant un traitement anticoagulant et ne pouvant être maintenus sous héparine de bas poids moléculaire ne doivent pas être pris en compte pour cette étude.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

-Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.