MLN4924 sammenlignet med MLN4924 Plus kjemoterapi for stort B-celle lymfom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Biopsi-påvist residiverende eller refraktær Stort B-celle lymfom.
• Bekreftet patologisk diagnose av Laboratory of Pathology, NCI.
• Alder over eller lik 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73m(2) med mindre lymfomrelatert.

• Tilstrekkelig lever- og hematologisk funksjon, som definert av:

  • Bilirubin må være mindre enn eller lik ULN, bortsett fra mindre enn eller lik 2 mg/dl (totalt) hos pasienter med Gilberts syndrom (som definert av > 80 % ukonjugert hyperbilirubinemi);
  • ALT og AST må være mindre enn eller lik karakter 1.
  • ANC > 1000 og blodplater > 75 000 med mindre lymfomrelatert.
  • Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) må være mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN); unntatt hvis, etter etterforskerens mening, aPTT er forhøyet på grunn av en positiv lupus-antikoagulant.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 % vurdert ved ekkokardiogram eller MUGA
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
• Mannlige pasienter må bruke en passende metode for barriereprevensjon (f.eks. kondomer), informere eventuelle seksuelle partnere om at de også må bruke en pålitelig prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, en intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel eller abstinens), og avstå fra blod- og sæddonasjon under studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Kvinne som er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum Beta-humant koriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for kvinner uten fruktbarhet.
• Historie om en tidligere invasiv malignitet de siste 5 årene.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Pasienten har mer enn eller lik grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før registrering
• Alvorlige samtidige medisinske sykdommer som ville sette pasientens evne til å motta kuren med rimelig sikkerhet i fare.
• HIV-positive pasienter
• Systemisk cellegiftbehandling innen 3 uker etter behandling
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• CYP3A-indusere innen 14 dager før første dose av MLN4924. Moderate og sterke CYP3A-hemmere og CYP3A-induktorer er ikke tillatt under studien. Pasienter må ikke ha noen tidligere historie med kronisk amiodaronbruk i de 6 månedene før den første dosen av MLN4924.
• Pasienter som for tiden tar statiner som ikke vil eller er i stand til å avstå fra å bruke statiner dagen før, dagen for og dagen etter hver MLN4924-administrasjon
• Diaré > Grad 1, basert på NCI CTCAE-kategoriseringen til tross for bruk av optimale antidiarémidler
• Kjent hepatitt B overflateantigenpositiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Klinisk ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS) (pasienter som har en historie med CNS-involvering, men ingen tegn på aktiv CNS-sykdom, er ikke utelukket.)
• Pågående antikoagulasjonsbehandling (f.eks. aspirin, Coumadin, heparin) som ikke kan holdes for å tillate benmargsprøvetaking. Pasienter som trenger antikoagulantbehandling og ikke kan opprettholdes på lavmolekylært heparin bør ikke vurderes for denne studien.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

-Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.