MLN4924 verrattuna MLN4924 Plus -kemoterapiaan suuren B-solun lymfooman hoidossa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Biopsialla todettu uusiutunut tai refraktaarinen suurten B-solujen lymfooma.
• Patologisen laboratorion NCI:n vahvistama patologinen diagnoosi.
• Ikä vähintään 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Riittävä munuaisten toiminta tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m(2) ellei se liity lymfoomaan.

• Riittävä maksan ja hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

  • Bilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin ULN, paitsi pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl (yhteensä) potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä (määritelty > 80 % konjugoimattomasta hyperbilirubinemiasta);
  • ALT- ja AST-arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 1.
  • ANC > 1000 ja verihiutaleet > 75 000, ellei lymfoomaan liity.
  • Protrombiiniajan (PT) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN); paitsi jos tutkijan mielestä aPTT on kohonnut positiivisen lupus-antikoagulantin vuoksi.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla arvioituna
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua palleaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
• Miespotilaiden on käytettävä asianmukaista esteehkäisymenetelmää (esim. kondomia), kerrottava seksikumppaneille, että heidän on käytettävä myös luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua palleaa tai raittiutta) ja pidättäytyä veren ja siemennesteen luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

• Raskaana oleva tai imettävä nainen. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (Beta-hCG) raskaustestin tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita naisilta, jotka eivät ole raskaana.
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Potilaalla on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa
• Vakavat samanaikaiset lääketieteelliset sairaudet, jotka vaarantaisivat potilaan kyvyn saada hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
• HIV-positiivisia potilaita
• Systeeminen sytotoksinen hoito 3 viikon sisällä hoidosta
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• CYP3A-induktorit 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN4924-annosta. Kohtalaiset ja voimakkaat CYP3A:n estäjät ja CYP3A:n indusoijat eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana. Potilaat eivät saa olla aiemmin käyttäneet kroonista amiodaronia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä MLN4924-annosta.
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan statiineja, jotka eivät halua tai eivät voi pidättäytyä käyttämästä statiineja kutakin MLN4924-annosta edeltävänä päivänä, päivänä ja seuraavana päivänä
• Ripuli > aste 1, NCI CTCAE -luokituksen perusteella huolimatta optimaalisten ripulinlääkkeiden käytöstä
• Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
• Kliinisesti hallitsematon keskushermostosairaus (Potilaita, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, mutta joilla ei ole näyttöä aktiivisesta keskushermostosairaudesta, ei voida sulkea pois).
• Käynnissä oleva antikoagulanttihoito (esim. aspiriini, coumadin, hepariini), jota ei voida pitää luuydinnäytteen ottamista varten. Potilaita, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa ja joita ei voida ylläpitää pienimolekyylipainoisella hepariinilla, ei tulisi ottaa huomioon tässä tutkimuksessa.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

-Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.