大細胞型 B 細胞リンパ腫に対する MLN4924 と MLN4924 プラス化学療法の比較

• 包含基準:
• 生検で再発または難治性が証明された大細胞型 B 細胞リンパ腫。
• NCI病理学研究所により病理学的診断が確認された。
• 年齢は18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
• 適切な腎機能またはクレアチニンクリアランス > 50 ml/min/1.73m(2) リンパ腫関連でない限り。

• 適切な肝臓および血液機能は次のように定義されます。

  • ビリルビンは ULN 以下でなければなりません。ただし、ギルバート症候群 (80% を超える非抱合型高ビリルビン血症によって定義される) 患者の場合は 2 mg/dl (合計) 以下でなければなりません。
  • ALT と AST はグレード 1 以下でなければなりません。
  • リンパ腫に関連しない限り、ANC > 1000、血小板 > 75,000。
  • プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、正常範囲 (ULN) の上限の 1.5 倍以下でなければなりません。ただし、治験責任医師の見解において、ループス抗凝固薬陽性により aPTT が上昇している場合は除きます。
• 心エコー図またはMUGAによる評価で左心室駆出率（LVEF）> 45%
• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。同意は、将来の医療を損なうことなく、被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。
• 女性被験者は、閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けているか、または研究期間中、許容可能な避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある。
• 男性患者は、適切なバリア避妊法（例：コンドーム）を使用し、性的パートナーに対しても信頼できる避妊法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤を使用した横隔膜、または禁欲）を使用しなければならないことを伝えなければなりません。研究期間中および研究治療の最後の投与後4か月間は、血液および精液の提供を控えてください。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性被験者。 対象が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 妊娠の可能性のない女性には妊娠検査は必要ありません。
• 過去5年間の浸潤性悪性腫瘍の病歴。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。
• 患者は登録前14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っている
• 合理的な安全性を持って治療を受ける患者の能力を危険にさらす重篤な併発疾患。
• HIV陽性患者
• 治療後3週間以内の全身性細胞毒性療法
• 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
• MLN4924の初回投与前の14日以内にCYP3A誘導剤を投与された患者。 中等度および強力な CYP3A 阻害剤および CYP3A 誘導剤の使用は研究中に許可されません。 患者は、MLN4924の初回投与前の6ヶ月間に慢性的なアミオダロンの使用歴があってはなりません。
• 現在スタチンを服用している患者で、MLN4924投与の前日、当日、翌日にスタチンの使用を控えることを望まない、または控えることができない患者
• 最適な下痢止めの使用にもかかわらず、NCI CTCAE 分類に基づく下痢 > グレード 1
• 既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑いのある活動性C型肝炎感染
• 臨床的に制御されていない中枢神経系（CNS）関与（CNS関与の病歴があるが、活動性CNS疾患の証拠がない患者は除外されない）。
• 進行中の抗凝固療法（例、アスピリン、クマジン、ヘパリン）では骨髄採取を許可することができない。 抗凝固療法が必要で、低分子量ヘパリンの投与を維持できない患者は、この研究の対象として考慮すべきではありません。

女性と少数派の参加:

-男性も女性も、あらゆる人種や民族グループのメンバーがこのトライアルに参加する資格があります。