MLN4924 与 MLN4924 联合化疗治疗大 B 细胞淋巴瘤的比较

• 纳入标准：
• 经活检证实的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。
• 由 NCI 病理学实验室确认的病理诊断。
• 年龄大于或等于 18 岁。
• ECOG 表现状态 0-2。
• 足够的肾功能或肌酐清除率 > 50 ml/min/1.73m(2) 除非淋巴瘤相关。

• 足够的肝和血液功能，定义如下：

  • 胆红素必须小于或等于 ULN，但吉尔伯特综合征患者（定义为 > 80% 非结合高胆红素血症）小于或等于 2 mg/dl（总计）除外；
  • ALT 和 AST 必须小于或等于 1 级。
  • ANC > 1000 和血小板 > 75,000 除非淋巴瘤相关。
  • 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）必须小于或等于正常范围上限（ULN）的1.5倍；除非研究者认为 aPTT 因狼疮抗凝物阳性而升高。
• 通过超声心动图或 MUGA 评估左心室射血分数 (LVEF) > 45%
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
• 女性受试者要么绝经后或手术绝育，要么在研究期间愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。
• 男性患者必须使用适当的屏障避孕方法（例如避孕套），告知任何性伴侣他们也必须使用可靠的避孕方法（例如激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜或禁欲），以及在研究期间和最后一剂研究治疗后的 4 个月内避免献血和献精。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的女性受试者。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 没有生育能力的女性不需要进行妊娠试验。
• 过去 5 年内有侵袭性恶性肿瘤病史。
• 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
• 患者在入组前 14 天内患有大于或等于 2 级周围神经病变
• 严重的伴随医学疾病会危及患者接受合理安全方案的能力。
• 艾滋病毒阳性患者
• 治疗后 3 周内进行全身细胞毒治疗
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 在 MLN4924 首次给药前 14 天内使用 CYP3A 诱导剂。 研究期间不允许使用中强 CYP3A 抑制剂和 CYP3A 诱导剂。 在 MLN4924 首次给药前的 6 个月内，患者必须没有长期使用胺碘酮的既往史。
• 目前正在服用他汀类药物且不愿或无法避免在每次 MLN4924 给药前一天、当天和之后使用他汀类药物的患者
• 腹泻 > 1 级，尽管使用了最佳止泻药，但仍基于 NCI CTCAE 分类
• 已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
• 临床上不受控制的中枢神经系统 (CNS) 受累（有中枢神经系统受累病史但没有活动性中枢神经系统疾病证据的患者不排除在外。）
• 正在进行的抗凝治疗（如阿司匹林、香豆素、肝素）无法进行骨髓取样。 需要抗凝治疗且不能维持低分子肝素的患者不应考虑参加本研究。

纳入妇女和少数民族：

- 男女老少以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。