Porównanie MLN4924 z chemioterapią MLN4924 Plus w przypadku chłoniaka z dużych komórek B

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Potwierdzony biopsją nawracający lub oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B.
• Potwierdzona diagnoza patologiczna przez Laboratorium Patologii NCI.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Odpowiednia czynność nerek lub klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 chyba że związane z chłoniakiem.

• Odpowiednia czynność wątroby i hematologiczna, określona przez:

  • Bilirubina musi być mniejsza lub równa GGN, z wyjątkiem mniejszej lub równej 2 mg/dl (całkowitej) u pacjentów z zespołem Gilberta (zdefiniowanym jako > 80% niezwiązana hiperbilirubinemia);
  • AlAT i AspAT muszą być mniejsze lub równe Stopieńowi 1.
  • ANC > 1000 i płytki krwi > 75 000, chyba że jest to związane z chłoniakiem.
  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) muszą być mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN); z wyjątkiem sytuacji, gdy w opinii badacza aPTT jest podwyższone z powodu dodatniego antykoagulantu toczniowego.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45% oceniana za pomocą echokardiogramu lub MUGA
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania.
• Mężczyźni muszą stosować odpowiednią mechaniczną metodę antykoncepcji (np. prezerwatywy), poinformować partnerów seksualnych, że muszą również stosować skuteczną metodę antykoncepcji (tj. antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) oraz powstrzymać się od oddawania krwi i nasienia w trakcie badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (Beta-hCG) z surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet, które nie mogą zajść w ciążę.
• Historia wcześniejszego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• U pacjenta wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia 2. lub większa w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Poważne współistniejące choroby medyczne, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do przyjmowania schematu z rozsądnym bezpieczeństwem.
• Pacjenci z HIV
• Ogólnoustrojowa terapia cytotoksyczna w ciągu 3 tygodni leczenia
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• induktory CYP3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN4924. Umiarkowane i silne inhibitory CYP3A i induktory CYP3A nie są dozwolone podczas badania. Pacjenci nie mogą w przeszłości przewlekle stosować amiodaronu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki MLN4924.
• Pacjenci obecnie przyjmujący statyny, którzy nie chcą lub nie mogą powstrzymać się od ich stosowania w dniu poprzedzającym, dniu i dniu po każdym podaniu MLN4924
• Biegunka > Stopień 1, w oparciu o kategoryzację NCI CTCAE pomimo stosowania optymalnych leków przeciwbiegunkowych
• Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Klinicznie niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (Pacjenci z zajęciem OUN w wywiadzie, ale bez dowodów na czynną chorobę OUN, nie są wykluczeni).
• Trwająca terapia przeciwzakrzepowa (np. aspiryna, kumadyna, heparyna), która nie pozwala na pobranie szpiku kostnego. Pacjenci, którzy wymagają leczenia przeciwzakrzepowego i nie mogą być podtrzymywani heparyną drobnocząsteczkową, nie powinni być brani pod uwagę w tym badaniu.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

- Do tej próby kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.