MLN4924 jämfört med MLN4924 Plus kemoterapi för stora B-cellslymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Biopsibevisat återfall eller refraktärt Stort B-cellslymfom.
• Bekräftad patologisk diagnos av Laboratory of Pathology, NCI.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Tillräcklig njurfunktion eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73m(2) såvida inte lymfomrelaterat.

• Adekvat lever- och hematologisk funktion, enligt definitionen av:

  • Bilirubin måste vara mindre än eller lika med ULN, förutom mindre än eller lika med 2 mg/dl (totalt) hos patienter med Gilberts syndrom (enligt definitionen av > 80 % okonjugerad hyperbilirubinemi);
  • ALT och AST måste vara mindre än eller lika med betyg 1.
  • ANC > 1000 och trombocyter > 75 000 om inte lymfomrelaterat.
  • Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) måste vara mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN); förutom om, enligt utredarens åsikt, aPTT är förhöjt på grund av ett positivt lupusantikoagulant.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % bedömd med ekokardiogram eller MUGA
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien.
• Manliga patienter måste använda en lämplig metod för preventivmedel (t.ex. kondomer), informera alla sexuella partners att de också måste använda en tillförlitlig preventivmetod (dvs. ett hormonellt preventivmedel, en intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel eller abstinens) och avstå från blod- och spermadonation under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kvinnlig subjekt gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serumbeta-humant koriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för kvinnor utan fertil ålder.
• Historik om en tidigare invasiv malignitet under de senaste 5 åren.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Patienten har mer än eller lika med grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
• Allvarliga samtidiga medicinska sjukdomar som skulle äventyra patientens förmåga att ta emot behandlingen med rimlig säkerhet.
• HIV-positiva patienter
• Systemisk cellgiftsbehandling inom 3 veckors behandling
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• CYP3A-inducerare inom 14 dagar före den första dosen av MLN4924. Måttliga och starka CYP3A-hämmare och CYP3A-inducerare är inte tillåtna under studien. Patienter får inte ha någon tidigare anamnes på kronisk amiodaronanvändning under de 6 månaderna före den första dosen av MLN4924.
• Patienter som för närvarande tar statiner som inte vill eller kan avstå från att använda statiner dagen före, dagen för och dagen efter varje administrering av MLN4924
• Diarré > Grad 1, baserat på NCI CTCAE-kategoriseringen trots användning av optimala antidiarrémedel
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Kliniskt okontrollerad involvering av centrala nervsystemet (CNS) (patienter som har en historia av CNS-engagemang, men inga tecken på aktiv CNS-sjukdom utesluts inte.)
• Pågående antikoagulantiabehandling (t.ex. acetylsalicylsyra, coumadin, heparin) som inte kan hållas för att tillåta provtagning av benmärg. Patienter som behöver antikoagulantbehandling och inte kan bibehållas på lågmolekylärt heparin bör inte övervägas för denna studie.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

-Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.