MLN4924 im Vergleich zu MLN4924 plus Chemotherapie bei großzelligem B-Zell-Lymphom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Durch Biopsie nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres großzelliges B-Zell-Lymphom.
• Bestätigte pathologische Diagnose durch das Laboratory of Pathology, NCI.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Ausreichende Nierenfunktion oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m(2) es sei denn, es steht im Zusammenhang mit Lymphomen.

• Angemessene Leber- und hämatologische Funktion, wie definiert durch:

  • Bilirubin muss kleiner oder gleich dem ULN sein, mit Ausnahme von weniger als oder gleich 2 mg/dl (gesamt) bei Patienten mit Gilbert-Syndrom (definiert durch > 80 % unkonjugierte Hyperbilirubinämie);
  • ALT und AST müssen kleiner oder gleich Note 1 sein.
  • ANC > 1.000 und Blutplättchen > 75.000, es sei denn, es steht im Zusammenhang mit Lymphomen.
  • Die Prothrombinzeit (PT) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) müssen kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) sein; es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes ist die aPTT aufgrund eines positiven Lupus-Antikoagulans erhöht.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, bestimmt durch Echokardiogramm oder MUGA
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Die weibliche Versuchsperson ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen eine geeignete Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Kondome), alle Sexualpartner darüber informieren, dass sie auch eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden müssen (z. B. ein hormonelles Kontrazeptivum, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid oder Abstinenz) und während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf Blut- und Samenspenden verzichten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Weibliches Subjekt schwanger oder stillend. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis während des Screenings nachgewiesen werden. Für Frauen ohne gebärfähiges Potenzial ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Vorgeschichte einer früheren invasiven Malignität in den letzten 5 Jahren.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie vom Grad 2 oder höher
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
• HIV-positive Patienten
• Systemische zytotoxische Therapie innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• CYP3A-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN4924. Moderate und starke CYP3A-Inhibitoren und CYP3A-Induktoren sind während der Studie nicht zulässig. Bei den Patienten darf in den 6 Monaten vor der ersten Dosis von MLN4924 keine chronische Einnahme von Amiodaron in der Vorgeschichte vorliegen.
• Patienten, die derzeit Statine einnehmen und nicht bereit oder in der Lage sind, am Tag vor, am Tag nach und am Tag nach jeder MLN4924-Verabreichung auf die Einnahme von Statinen zu verzichten
• Durchfall > Grad 1, basierend auf der NCI-CTCAE-Kategorisierung trotz Verwendung optimaler Durchfallmittel
• Bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Klinisch unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (Patienten mit einer Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung, aber ohne Anzeichen einer aktiven ZNS-Erkrankung sind nicht ausgeschlossen.)
• Laufende gerinnungshemmende Therapie (z. B. Aspirin, Coumadin, Heparin), bei der eine Knochenmarksentnahme nicht möglich ist. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie benötigen und nicht mit niedermolekularem Heparin versorgt werden können, sollten für diese Studie nicht in Betracht gezogen werden.

Inklusion von Frauen und Minderheiten:

– Für diesen Prozess sind sowohl Männer als auch Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen berechtigt.