MLN4924 vergeleken met MLN4924 Plus chemotherapie voor grootcellig B-cellymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Door biopsie bewezen recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom.
• Bevestigde pathologische diagnose door het Laboratorium voor Pathologie, NCI.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Adequate nierfunctie of creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m(2) tenzij lymfoomgerelateerd.

• Adequate lever- en hematologische functie, zoals gedefinieerd door:

  • Bilirubine moet lager zijn dan of gelijk aan ULN, behalve lager dan of gelijk aan 2 mg/dl (totaal) bij patiënten met het syndroom van Gilbert (gedefinieerd door > 80% ongeconjugeerde hyperbilirubinemie);
  • ALT en AST moeten lager zijn dan of gelijk zijn aan Graad 1.
  • ANC > 1000 en bloedplaatjes > 75.000 tenzij lymfoomgerelateerd.
  • Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN); behalve als, naar de mening van de onderzoeker, de aPTT verhoogd is vanwege een positief Lupus-anticoagulans.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 45% zoals beoordeeld door echocardiogram of MUGA
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
• Mannelijke patiënten moeten een geschikte methode van barrière-anticonceptie gebruiken (bijv. condooms), eventuele seksuele partners informeren dat ze ook een betrouwbare methode van anticonceptie moeten gebruiken (dwz een hormonaal anticonceptiemiddel, een spiraaltje, een pessarium met zaaddodend middel of onthouding), en afzien van bloed- en spermadonatie tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Vrouwelijk onderwerp zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen.
• Geschiedenis van een eerdere invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Patiënt heeft perifere neuropathie van graad 2 of hoger binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Ernstige bijkomende medische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om het regime met redelijke veiligheid te ontvangen in gevaar zouden brengen.
• Hiv-positieve patiënten
• Systemische cytotoxische therapie binnen 3 weken na behandeling
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• CYP3A-inductoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN4924. Matige en sterke CYP3A-remmers en CYP3A-inductoren zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van chronisch gebruik van amiodaron in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis MLN4924.
• Patiënten die momenteel statines gebruiken en niet willen of kunnen afzien van het gebruik van statines op de dag vóór, de dag van en de dag na elke MLN4924-toediening
• Diarree > Graad 1, gebaseerd op de NCI CTCAE-indeling ondanks gebruik van optimale middelen tegen diarree
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Klinisch ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid, maar geen bewijs van actieve CZS-ziekte worden niet uitgesloten.)
• Lopende antistollingstherapie (bijv. Aspirine, Coumadin, heparine) die niet kan worden gehouden om beenmergafname mogelijk te maken. Patiënten die antistollingstherapie nodig hebben en die niet op laagmoleculaire heparine kunnen worden gehouden, dienen niet in aanmerking te komen voor dit onderzoek.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

- Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.