Az MLN4924 összehasonlítva az MLN4924 Plus kemoterápiával nagy B-sejtes limfóma esetén

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Biopsziával igazolt kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfóma.
• Az NCI Patológiai Laboratóriuma által megerősített patológiai diagnózis.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• Megfelelő vesefunkció vagy kreatinin-clearance > 50 ml/perc/1,73 m(2) hacsak nem limfómával kapcsolatos.

• Megfelelő máj- és hematológiai funkció, az alábbiak szerint:

  • A bilirubinnak kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint a normálérték felső határa, kivéve a 2 mg/dl-t (összesen) vagy azzal egyenlőnek Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél (amint azt a > 80%-os nem konjugált hiperbilirubinémia határozza meg);
  • Az ALT és AST értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie, mint az 1. fokozat.
  • ANC > 1000 és vérlemezkék > 75 000, kivéve ha limfómával kapcsolatos.
  • A protrombin időnek (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin időnek (aPTT) kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szeresével; kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint az aPTT a pozitív lupus antikoaguláns miatt emelkedett.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 45% echocardiogram vagy MUGA alapján
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
• A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
• A férfi betegeknek megfelelő gáti fogamzásgátlási módszert (pl. óvszert) kell alkalmazniuk, tájékoztatniuk kell minden szexuális partnerüket, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel vagy absztinenciát) is alkalmazniuk kell, és tartózkodjanak a vér- és spermaadástól a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Terhes vagy szoptató nő. A szűrés során kapott béta-humán koriongonadotropin (Beta-hCG) terhességi teszt negatív szérumeredményével kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. Terhességi vizsgálatra nincs szükség fogamzóképes nőknél.
• Korábbi invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben.
• Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei vannak. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
• A páciens 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenved a felvétel előtt 14 napon belül, vagy annál nagyobb
• Súlyos egyidejű egészségügyi megbetegedések, amelyek veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy megfelelő biztonsággal megkapja a kezelési rendet.
• HIV pozitív betegek
• Szisztémás citotoxikus terápia a kezelést követő 3 héten belül
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• CYP3A induktorok az MLN4924 első adagja előtt 14 napon belül. Mérsékelt és erős CYP3A inhibitorok és CYP3A induktorok nem megengedettek a vizsgálat során. A betegek anamnézisében nem szerepelhet krónikus amiodaron-használat az MLN4924 első adagját megelőző 6 hónapban.
• Jelenleg sztatinokat szedő betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak tartózkodni a sztatinok használatától az egyes MLN4924 beadást megelőző napon, annak napján és az azt követő napon
• Hasmenés > 1. fokozat, az NCI CTCAE kategorizálása alapján az optimális hasmenés elleni szerek alkalmazása ellenére
• Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés
• Klinikailag kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) érintettség (Azok a betegek, akiknek kórtörténetében központi idegrendszeri érintettség szerepel, de nincs bizonyíték aktív központi idegrendszeri betegségre, nem zárhatók ki.)
• Folyamatban lévő véralvadásgátló terápia (pl. aszpirin, kumadin, heparin), amely nem engedhető meg a csontvelő-mintavételnek. Azok a betegek, akiknek véralvadásgátló kezelésre van szükségük, és nem tarthatók fenn kis molekulatömegű heparinnal, nem vehetők figyelembe ebben a vizsgálatban.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

- Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára.