MLN4924 rispetto alla chemioterapia MLN4924 Plus per linfoma a grandi cellule B

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario comprovato da biopsia.
• Diagnosi patologica confermata dal Laboratorio di Patologia, NCI.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG 0-2.
• Adeguata funzionalità renale o clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m(2) a meno che non sia correlato al linfoma.

• Adeguata funzionalità epatica ed ematologica, come definita da:

  • La bilirubina deve essere inferiore o uguale all'ULN, eccetto inferiore o uguale a 2 mg/dl (totale) nei pazienti con sindrome di Gilbert (come definita da > 80% di iperbilirubinemia non coniugata);
  • ALT e AST devono essere inferiori o uguali al Grado 1.
  • ANC > 1000 e piastrine > 75.000 a meno che non siano correlati al linfoma.
  • Il tempo di protrombina (PT) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) devono essere inferiori o uguali a 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN); tranne se, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'aPTT è elevato a causa di un lupus anticoagulante positivo.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% valutata mediante ecocardiogramma o MUGA
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera appropriato (p. es., preservativi), informare qualsiasi partner sessuale che devono utilizzare anche un metodo contraccettivo affidabile (p. es., un contraccettivo ormonale, un dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o astinenza) e astenersi dalla donazione di sangue e seme durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza per beta-gonadotropina corionica umana (Beta-hCG) ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne senza potenziale fertile.
• Storia di un precedente tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado superiore o uguale a 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Gravi malattie mediche concomitanti che metterebbero a rischio la capacità del paziente di ricevere il regime con ragionevole sicurezza.
• Pazienti sieropositivi
• Terapia citotossica sistemica entro 3 settimane dal trattamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Induttori del CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose di MLN4924. Durante lo studio non sono consentiti inibitori moderati e forti del CYP3A e induttori del CYP3A. I pazienti non devono avere precedenti di uso cronico di amiodarone nei 6 mesi precedenti la prima dose di MLN4924.
• Pazienti che attualmente assumono statine che non vogliono o non possono astenersi dall'usare statine il giorno prima, il giorno e il giorno dopo ogni somministrazione di MLN4924
• Diarrea > Grado 1, in base alla categorizzazione NCI CTCAE nonostante l'uso di antidiarroici ottimali
• Positività all'antigene di superficie dell'epatite B nota o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente non controllato (non sono esclusi i pazienti che hanno una storia di coinvolgimento del SNC, ma nessuna evidenza di malattia attiva del SNC).
• Terapia anticoagulante in corso (p. es., aspirina, Coumadin, eparina) che non può essere trattenuta per consentire il prelievo di midollo osseo. I pazienti che richiedono una terapia anticoagulante e non possono essere mantenuti con eparina a basso peso molecolare non devono essere presi in considerazione per questo studio.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

-Sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.