MLN4924 Comparado com MLN4924 Plus Quimioterapia para Linfoma de Células B Grandes

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Linfoma de grandes células B recidivante ou refratário comprovado por biópsia.
• Diagnóstico patológico confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Função renal adequada ou depuração de creatinina > 50 ml/min/1,73m(2) a menos que esteja relacionado com linfoma.

• Função hepática e hematológica adequada, conforme definido por:

  • A bilirrubina deve ser menor ou igual ao LSN, exceto menor ou igual a 2 mg/dl (total) em pacientes com síndrome de Gilbert (conforme definido por > 80% de hiperbilirrubinemia não conjugada);
  • ALT e AST devem ser menores ou iguais ao Grau 1.
  • CAN > 1.000 e plaquetas > 75.000, a menos que relacionado a linfoma.
  • O tempo de protrombina (PT) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) devem ser menores ou iguais a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN); exceto se, na opinião do investigador, o aPTT estiver elevado devido a um anticoagulante lúpico positivo.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45% avaliada por ecocardiograma ou MUGA
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
• Pacientes do sexo masculino devem usar um método apropriado de contracepção de barreira (p. abster-se de doar sangue e sêmen durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Indivíduo do sexo feminino grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (Beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres sem potencial para engravidar.
• História de malignidade invasiva prévia nos últimos 5 anos.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• O paciente tem neuropatia periférica maior ou igual a Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
• Doenças médicas concomitantes graves que possam comprometer a capacidade do paciente de receber o regime com razoável segurança.
• pacientes HIV positivos
• Terapia citotóxica sistêmica dentro de 3 semanas de tratamento
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Indutores de CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN4924. Inibidores moderados e fortes de CYP3A e indutores de CYP3A não são permitidos durante o estudo. Os pacientes não devem ter histórico prévio de uso crônico de amiodarona nos 6 meses anteriores à primeira dose de MLN4924.
• Pacientes atualmente tomando estatinas que não desejam ou não podem abster-se de usar estatinas no dia anterior, no dia seguinte e no dia seguinte a cada administração de MLN4924
• Diarreia > Grau 1, com base na classificação NCI CTCAE, apesar do uso de antidiarreicos ideais
• Positivo antígeno de superfície de hepatite B conhecido, ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Envolvimento clinicamente descontrolado do sistema nervoso central (SNC) (pacientes com histórico de envolvimento do SNC, mas sem evidência de doença ativa do SNC não são excluídos).
• Terapia anticoagulante contínua (por exemplo, aspirina, Coumadin, heparina) que não pode ser mantida para permitir a amostragem da medula óssea. Os pacientes que necessitam de terapia anticoagulante e não podem ser mantidos com heparina de baixo peso molecular não devem ser considerados para este estudo.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

-Tanto homens quanto mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.