Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MLN4924 ve srovnání s chemoterapií MLN4924 Plus pro velkobuněčný B-lymfom

14. prosince 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II samotného MLN4924 následovaná dávkově upraveným EPOCH-Rituximab + MLN4924 s profilováním genové exprese a mutační analýzou u relabujícího/refrakterního difuzního velkobuněčného B-lymfomu de Novo

Pozadí:

- MLN4924 je experimentální lék na rakovinu. Může pomoci zabít buňky lymfomu a učinit je citlivějšími na chemoterapii. EPOCH R je kombinovaný chemoterapeutický lék. Byl účinný při léčbě některých případů velkobuněčného B-lymfomu. Tento výzkum se zaměří na dvě věci. Prvním je účinek samotného MLN4924 při léčbě velkobuněčného B-lymfomu. Druhým je bezpečná dávka a účinek MLN4924 a EPOCH-R v kombinaci při léčbě velkobuněčného B-lymfomu.

Cíle:

  • Studovat, jak MLN4924 ovlivňuje nádory velkého B-buněčného lymfomu.
  • Porovnat účinky samotného MLN 4924 a MLN4924 plus standardní chemoterapie EPOCH-R.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří mají velkobuněčný B-lymfom, kteří budou léčeni chemoterapií.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni anamnézou a fyzickou prohlídkou. Budou mít také testy krve a moči, vzorky nádorů a zobrazovací studie.
  • Účastníci obdrží 4924 MLN na maximálně šest 21denních cyklů léčby. Každý cyklus zahrnuje dávku 4924 MLN dvakrát týdně po dobu 2 týdnů, po které následuje 1 týdenní přestávka. Účastníci budou sledováni častými krevními testy a zobrazovacími studiemi.
  • Účastníci, kteří nemají prospěch ze samotné MLN4924, budou mít MLN4924 spolu s chemoterapií EPOCH-R až po šest cyklů léčby.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Difuzní velkobuněčné B-lymfomy (DLBCL) byly molekulárně subklasifikovány na B-buňky podobné germinálním centrům (GCB) a aktivované B-buňkám podobné (ABC) DLBCL.
  • Klinicky má podtyp ABC výrazně vyšší míru lékové rezistence a nižší přežití. Subtyp ABC má konstitutivní aktivaci dráhy NF-KappaB, která může odpovídat za rezistenci vůči léčivům.
  • Schopnost NF-KappaB inhibovat reakce na protinádorová terapeutická činidla může také přispívat k refrakternímu klinickému chování podtypu ABC a inhibice NF-KappaB může synergizovat s chemoterapií zabíjet nádorové buňky.
  • Protože randomizovaný design fáze II není v této rané fázi klinicky ani technicky praktický, aby se zabýval vědeckými cílovými body, navrhli jsme nový cílový bod založený na relativní účinnosti DA-EPOCH-R + MLN 4924 (DA-EPOCH-RN) v ABC a GCB DLBCL. Na základě naší studie, která ukazuje, že přežití relabovaných ABC a GCB DLBCL je srovnatelné a špatné po počátečním R-CHOP, předpokládáme, že významně lepší přežití ABC ve srovnání s GCB DLBCL po DA-EPOCH-RN silně svědčí o preferenční aktivitě MLN4924 v ABC DLBCL.

Cíle:

  • Zhodnoťte odpověď MLN4924 u relabujícího/refrakterního DLBCL
  • Posuďte toxicitu a bezpečnou tolerovanou dávku MLN4924 a DA-EPOCH-R
  • Posuďte rozdíl v odpovědi (CR/PR) a OS v ABC a GCB DLBCL

Způsobilost:

  • Relapsovaný/refrakterní de novo DLBCL větší nebo rovný 18 let.
  • Žádný PMBL DLBCL
  • Žádní pacienti s aktivním lymfomem CNS.
  • Žádné těhotné a kojící ženy.
  • Přiměřená funkce orgánů (jak je definováno v protokolu).

Studovat design:

  • Jedná se o jediné centrum s designem sekvenční léčby. Studie je rozdělena do dvou částí (A a B). Klinickými cílovými body je posouzení aktivity samotného MLN4924 (část A) a v kombinaci s DA-EPOCH-R (část B) a posouzení toxicity a MTD DA-EPOCH-RN.
  • V části A bude MLN4924 podáván samostatně po dobu 6 cyklů.
  • V části B bude MLN4924 zpočátku eskalována za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) v kombinaci s DA-EPOCH-R na úrovních dávek (budou stanoveny) a rozvrhu každých 21 dní. Reagující nebo stabilní pacienti mohou dostat až 6 cyklů DAEPOCH-RN.
  • Pacienti budou znovu léčeni každé 2 cykly během léčby a poté každé 3, 4 a 6 měsíců během prvního, druhého a třetího roku. Budou použita standardní kritéria pro odpověď.
  • Celkem bude zařazeno 56 pacientů v závislosti na relativních rozdílech v odpovědi pozorované mezi podtypy ABC a GCB na MLN4924.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Biopticky prokázaný relabující nebo refrakterní velkobuněčný B-lymfom.
  • Patologická diagnóza potvrzena Laboratoří patologie NCI.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.
  • Přiměřená funkce ledvin nebo clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m(2) pokud nesouvisí s lymfomem.

  • Přiměřená jaterní a hematologická funkce, jak je definována:

    • Bilirubin musí být nižší nebo roven ULN, s výjimkou nižší nebo rovné 2 mg/dl (celkem) u pacientů s Gilbertovým syndromem (definovaným > 80 % nekonjugovanou hyperbilirubinémií);
    • ALT a AST musí být nižší nebo rovno 1. stupni.
    • ANC > 1000 a krevní destičky > 75 000, pokud nesouvisí s lymfomem.
    • Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) musí být menší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN); kromě případů, kdy je podle názoru zkoušejícího aPTT zvýšena kvůli pozitivnímu antikoagulantu lupusu.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 % podle echokardiogramu nebo MUGA
  • Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
  • Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.
  • Pacienti mužského pohlaví musí používat vhodnou metodu bariérové ​​antikoncepce (např. kondomy), informovat všechny sexuální partnery, že musí také používat spolehlivou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem nebo abstinenci) a zdržet se darování krve a spermatu během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Těhotná nebo kojící žena. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (Beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenský test není vyžadován u žen bez potenciálu otěhotnění.
  • Historie předchozí invazivní malignity v posledních 5 letech.
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
  • Během 14 dnů před zařazením má pacient periferní neuropatii 2. stupně nebo vyšší
  • Závažná průvodní onemocnění, která by ohrozila schopnost pacienta přijímat režim s přiměřenou bezpečností.
  • HIV pozitivní pacienti
  • Systémová cytotoxická terapie do 3 týdnů léčby
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
  • induktory CYP3A během 14 dnů před první dávkou MLN4924. Během studie nejsou povoleny středně silné a silné inhibitory CYP3A a induktory CYP3A. Pacienti nesmí mít v anamnéze žádné chronické užívání amiodaronu během 6 měsíců před první dávkou MLN4924.
  • Pacienti v současné době užívající statiny, kteří nejsou ochotni nebo schopni se zdržet užívání statinů den před, den a den po každém podání MLN4924
  • Průjem > Stupeň 1, na základě kategorizace NCI CTCAE navzdory použití optimálních protiprůjmových léků
  • Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
  • Klinicky nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) (nevylučují se pacienti, kteří mají v anamnéze postižení CNS, ale bez známek aktivního onemocnění CNS.)
  • Probíhající antikoagulační léčba (např. aspirin, Coumadin, heparin), která nemůže být držena, aby umožnil odběr kostní dřeně. Pacienti, kteří vyžadují antikoagulační léčbu a nemohou být udržováni na nízkomolekulárním heparinu, by neměli být do této studie zahrnuti.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

- Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zhodnoťte odpověď MLN4924 u relabujícího/refrakterního DLBCL
Časové okno: 4 roky
4 roky
Posuďte toxicitu a bezpečnou tolerovanou dávku MLN4924 a DA-EPOCH-R
Časové okno: 4 roky
4 roky
Posuďte ORR (CR/PR) a PFS MLN4924 a DA-EPOCH-R u relabujícího/refrakterního DLBCL
Časové okno: 4 roky
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Analyzujte molekulární podtyp (ABC a GCB)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Posuďte rozdíl v odpovědi mezi ABC a GCB podtypy relabujících/refrakterních DLBCL/MLN 4924 samostatně a w/MLN4924 a DA-EPOCH-R
Časové okno: 4 roky
4 roky
Analyzujte mutace motivů ITAM, CARD11 a A20 v DLBCL
Časové okno: 4 roky
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

15. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

12. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

Naposledy ověřeno

7. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110216
  • 11-C-0216

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní, velkobuněčný B-lymfom

Klinické studie na 4924 MLN

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit