MLN4924 en comparación con MLN4924 más quimioterapia para el linfoma de células B grandes

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Linfoma de células B grandes en recaída o refractario comprobado por biopsia.
• Diagnóstico patológico confirmado por el Laboratorio de Patología, NCI.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Función renal adecuada o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73m(2) a menos que esté relacionado con un linfoma.

• Función hepática y hematológica adecuada, definida por:

  • La bilirrubina debe ser inferior o igual al ULN, excepto inferior o igual a 2 mg/dl (total) en pacientes con síndrome de Gilbert (definido por > 80 % de hiperbilirrubinemia no conjugada);
  • ALT y AST deben ser menores o iguales al Grado 1.
  • ANC > 1000 y plaquetas > 75 000 a menos que esté relacionado con linfoma.
  • El tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) deben ser menores o iguales a 1,5 veces el límite superior del rango normal (ULN); excepto si, en opinión del investigador, el aPTT está elevado debido a un anticoagulante lúpico positivo.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45% evaluada por ecocardiograma o MUGA
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
• Los pacientes varones deben usar un método anticonceptivo de barrera apropiado (p. ej., condones), informar a cualquier pareja sexual que también deben usar un método anticonceptivo confiable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida o abstinencia), y abstenerse de donar sangre y semen durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Sujeto femenino embarazada o en periodo de lactancia. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (Beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. Las pruebas de embarazo no son obligatorias para las mujeres sin capacidad de procrear.
• Antecedentes de una neoplasia maligna invasiva previa en los últimos 5 años.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• El paciente tiene una neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Enfermedades médicas graves concomitantes que pondrían en peligro la capacidad del paciente para recibir el régimen con una seguridad razonable.
• pacientes VIH positivos
• Terapia citotóxica sistémica dentro de las 3 semanas de tratamiento
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Inductores de CYP3A dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN4924. Los inhibidores moderados y fuertes de CYP3A y los inductores de CYP3A no están permitidos durante el estudio. Los pacientes no deben tener antecedentes de uso crónico de amiodarona en los 6 meses anteriores a la primera dosis de MLN4924.
• Pacientes que actualmente toman estatinas que no quieren o no pueden abstenerse de usar estatinas el día anterior, el día de y el día después de cada administración de MLN4924
• Diarrea > Grado 1, según la categorización NCI CTCAE a pesar del uso de antidiarreicos óptimos
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) clínicamente no controlado (no se excluyen los pacientes que tienen antecedentes de compromiso del SNC, pero sin evidencia de enfermedad activa del SNC).
• Terapia anticoagulante en curso (p. ej., aspirina, Coumadin, heparina) que no se puede suspender para permitir el muestreo de médula ósea. Los pacientes que requieren terapia anticoagulante y no pueden mantenerse con heparina de bajo peso molecular no deben ser considerados para este estudio.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

-Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.