MLN4924 по сравнению с MLN4924 плюс химиотерапия для крупноклеточной В-клеточной лимфомы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Подтвержденный биопсией рецидив или рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
• Подтвержденный патологический диагноз Лабораторией патологии НЦИ.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Адекватная функция почек или клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м(2) если не связано с лимфомой.

• Адекватная печеночная и гематологическая функция, определяемая по:

  • Билирубин должен быть меньше или равен ВГН, за исключением случаев, когда он меньше или равен 2 мг/дл (общий) у пациентов с синдромом Жильбера (что определяется >80% неконъюгированной гипербилирубинемией);
  • АЛТ и АСТ должны быть ниже или равны 1 степени.
  • ANC> 1000 и тромбоциты> 75 000, если не связано с лимфомой.
  • Протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) должны быть меньше или равны 1,5 раза верхней границе нормального диапазона (ULN); за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, АЧТВ повышено из-за положительного результата на волчаночный антикоагулянт.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45% по данным эхокардиограммы или MUGA
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
• Пациенты мужского пола должны использовать соответствующий метод барьерной контрацепции (например, презервативы), информировать половых партнеров о том, что они также должны использовать надежный метод контрацепции (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом или воздержание) и воздерживаться от донорства крови и спермы во время исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин без детородного потенциала.
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• У пациента периферическая невропатия выше или равна 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
• Серьезные сопутствующие медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу способность пациента получать режим с разумной безопасностью.
• ВИЧ-положительные пациенты
• Системная цитотоксическая терапия в течение 3 недель лечения
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Индукторы CYP3A в течение 14 дней до первой дозы MLN4924. Умеренные и сильные ингибиторы CYP3A и индукторы CYP3A не допускаются во время исследования. У пациентов не должно быть истории длительного использования амиодарона в течение 6 месяцев до первой дозы MLN4924.
• Пациенты, в настоящее время принимающие статины, которые не желают или не могут воздержаться от приема статинов за день до, день и день после каждого введения MLN4924
• Диарея > 1 степени, согласно классификации NCI CTCAE, несмотря на использование оптимальных противодиарейных препаратов.
• Известный положительный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Клинически неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) (не исключены пациенты с поражением ЦНС в анамнезе, но без признаков активного заболевания ЦНС).
• Текущая антикоагулянтная терапия (например, аспирин, кумадин, гепарин), которая не может быть проведена для получения образцов костного мозга. Пациенты, которым требуется антикоагулянтная терапия и которые не могут поддерживаться низкомолекулярным гепарином, не должны рассматриваться для участия в этом исследовании.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

- И мужчины, и женщины, и представители всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.