Une étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin antigrippal M-001 comme introduction au VTI chez des volontaires âgés
12 mai 2014 mis à jour par: BiondVax Pharmaceuticals ltd.
Une étude de phase II multicentrique, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin antigrippal IM (Multimeric-001) suivie de l'administration de VTI à des volontaires âgés.
"Multimeric-001" (M-001) a été récemment développé, contenant des épitopes grippaux linéaires communs conservés qui activent les bras cellulaires et humoraux du système immunitaire contre une grande variété de souches grippales A et B. Outre son action directe, le M-001 est un candidat intéressant pour amorcer les réponses immunitaires au vaccin contre la grippe saisonnière chez les personnes âgées. L'étude clinique actuelle a été conçue pour évaluer l'action autonome et d'amorçage du M-001 chez les sujets de plus de 65 ans.
Il s'agit d'une deuxième étude de phase II comprenant 120 participants. Les sujets éligibles ont été randomisés pour recevoir soit deux injections intramusculaires séquentielles sans adjuvant, soit une injection unique sans adjuvant ou une injection intramusculaire unique avec adjuvant de 500 mcg de M-001 (traitement), soit une injection de placebo (solution saline), avant de recevoir le VTI.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude à deux centres, randomisée et contrôlée par placebo.
120 sujets ont été randomisés 1:1:1:1 en quatre groupes pour recevoir soit deux injections intramusculaires séquentielles sans adjuvant, soit une seule sans adjuvant ou une seule injection intramusculaire avec adjuvant de 500 mcg de M-001 (traitement), soit un placebo (solution saline) injection, avant de recevoir le VTI.
En raison des différences visuelles entre le placebo et le traitement, l'étude a été partiellement réalisée en aveugle.
L'inhibition de l'hémagglutinine (HAI) a été évaluée au départ et 3 semaines après la vaccination standard par le vaccin antigrippal trivalent inactivé (VTI) comme mesure de l'efficacité du M-001.
Les réponses immunitaires à médiation cellulaire (CMI) ont également été évaluées chez certains des sujets qui ont reçu des vaccins M-001 sans adjuvant et avec adjuvant.
Les sujets ont été surveillés pour la sécurité tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
65 ans et plus (Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés d'au moins 65 ans
- Éligible pour recevoir le vaccin standard contre la grippe saisonnière selon les directives du ministère de la Santé.
- Sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
- - Les sujets capables de respecter le calendrier de visite et les exigences du protocole et sont disponibles pour terminer l'étude.
- Valeurs hématologiques, chimiques et d'analyse d'urine sans signification clinique ou ne reflétant pas une condition médicale qui, selon le jugement du médecin, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet en participant à l'étude.
- Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la période d'étude (y compris le suivi) si la partenaire féminine n'utilise pas une méthode contraceptive acceptable.
- Sujets séronégatifs à au moins une des souches incluses dans le vaccin saisonnier contre la grippe pour 2011-2012
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus de troubles médicaux importants qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet en participant à l'étude.
- Sujets ayant un syndrome de Guillain Barré connu dans le passé.
- Sujets qui ont été immunisés avec un vaccin antigrippal ou infectés par le virus de la grippe dans les huit mois précédant la visite de dépistage.
- Hypersensibilité connue associée à une vaccination antigrippale antérieure.
- Utilisation d'un médicament antiviral contre la grippe dans les 4 semaines suivant la vaccination.
- Hypersensibilité et/ou allergie connue à tout médicament ou vaccin.
- Hypersensibilité connue aux protéines d'œuf (œufs ou ovoproduits), aux protéines de poulet ou à l'un des composants du vaccin commercial (par exemple, le formaldéhyde et l'octoxinol 9 (Triton X-100) et la néomycine).
- Personnes déficientes en production d'anticorps, que ce soit en raison d'un défaut génétique, d'une maladie d'immunodéficience ou d'un traitement immunosuppresseur.
- Antécédents de tout trouble hémorragique ou sujets présentant une thrombocytopénie (puisque des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire à ces sujets).
- Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique ou dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage qui, selon le jugement du médecin, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet en participant à l'étude.
- Sérologie positive pour le VIH, les anticorps anti-VHC ou HBsAg.
- Toute situation médicale aiguë (par ex. infection aiguë, symptômes grippaux persistants) avec ou sans fièvre dans les 48 heures suivant la vaccination, ce qui est considéré comme significatif par l'investigateur.
- Sujets ayant participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la première dose
- Les sujets qui ne sont pas coopératifs ou qui ne veulent pas signer le formulaire de consentement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A
Deux administrations de Multimeric-001 suivies de VTI
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Deux administrations de M-001 sans adjuvant, 500 mcg suivies de VTI à intervalles de 19 à 23 jours
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Expérimental: Groupe B
Une administration de Multimeric-001 suivie de VTI
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Une administration de Multimeric-001 sans adjuvant, 500 mcg, suivie de VTI à intervalles de 19 à 23 jours
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Expérimental: Groupe C
Une administration de M-001 avec adjuvant suivi de VTI
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Une administration de Multimeric-001 avec adjuvant (phosphate d'aluminium), 500 mcg, suivie d'un VTI à des intervalles de 19 à 23 jours
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Comparateur actif: Groupe D
Une administration de placebo suivie de VTI
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Une administration de solution saline (placebo) suivie de VTI à intervalles de 19 à 23 jours (servant de comparateur actif)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 63 jours
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Le nombre de participants avec des événements indésirables en tant que mesure de sécurité et de tolérance était similaire (non statistiquement significatif) dans le groupe expérimental et le groupe témoin Nombre de participants avec des événements indésirables possibles/probablement liés au médicament à l'étude dans chaque groupe de traitement : Groupe A : Deux fois M-001 - 9 EI Groupe B : Une fois M-001 - 5 EI Groupe C : Une fois Alum-M-001 - 13 EI Groupe D : Placebo - 7 EI |
63 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunité induite par amorçage et rappel, mesurée par HAI
Délai: 21 jours après l'immunisation de rappel avec le VTI
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Le test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI) pour les anticorps antigrippaux dirigés contre les souches de VTI a révélé une proportion élevée de participants réalisant une séroconversion dans les groupes amorcés avec M-001 et boostés avec le VTI, par rapport aux participants ayant reçu le VTI seul.
Les virus contenus dans le VTI étaient A/California/7/09, A/Perth/16/09 ou B/Brisbane/60/08.
Une séroconversion améliorée et une GMT post-immunisation ont été trouvées dans le groupe expérimental sensibilisé avec M-001 avec ou sans adjuvant.
Notez que les réponses HAI supérieures ont été démontrées pour les souches saisonnières (souches H3N2 et B) et pandémiques (souche porcine H1N1 contenue dans le VTI).
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21 jours après l'immunisation de rappel avec le VTI
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Immunité cellulaire
Délai: 21 jours après l'immunisation M-001
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La coloration intracellulaire suivie d'une analyse FACS des lymphocytes CD4/CD8 sécrétant l'IFN gamma a montré des proportions élevées de cellules CD4+ sécrétant l'IFN gamma suite à l'exposition de PBMC de sujets immunisés avec M-001 aux antigènes grippaux et au M-001.
Notez que le test a été effectué avant le rappel avec le VTI et démontre donc l'immunité croisée offerte par l'immunisation avec le M-001 seul et suggère un mécanisme d'action médié par CD4+ pour le M-001 en tant qu'amorce universelle.
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21 jours après l'immunisation M-001
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Jacob Atzmon, MD, Tel Aviv Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2011
Première publication (Estimation)
18 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2014
Dernière vérification
1 mai 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BVX-005
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