Tutkimus M-001-influenssarokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi TIV-rokotteena iäkkäillä vapaaehtoisilla
maanantai 12. toukokuuta 2014 päivittänyt: BiondVax Pharmaceuticals ltd.
Vaiheen II monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus IM-influenssarokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi (Multimeerinen-001), jota seurasi TIV:n antaminen iäkkäille vapaaehtoisille.
"Multimeerinen-001" (M-001) on äskettäin kehitetty, ja se sisältää konservoituneita, yleisiä lineaarisia influenssaepitooppeja, jotka aktivoivat immuunijärjestelmän sekä solu- että humoraalisia käsivarsia monia erilaisia influenssan A- ja B-kantoja vastaan. Suoran vaikutuksensa lisäksi M-001 on houkutteleva ehdokas immuunivasteiden käynnistämiseen kausi-influenssarokotteelle vanhuksilla. Nykyinen kliininen tutkimus suunniteltiin arvioimaan M-001:n itsenäistä ja pohjustusvaikutusta yli 65-vuotiailla koehenkilöillä.
Tämä on toinen vaiheen II tutkimus, johon kuuluu 120 osallistujaa. Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistettiin saamaan joko kaksi peräkkäistä adjuvanttia sisältämätöntä tai yksi adjuvanttiton tai yksi adjuvanttia sisältävä 500 mikrogramman M-001:n lihaksensisäinen injektio (hoito) tai yksi lumelääke (suolaliuos) injektio ennen TIV:n saamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli kahden keskuksen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus.
120 koehenkilöä satunnaistettiin 1:1:1:1 neljään ryhmään, jotta he saivat joko kaksi peräkkäistä adjuvanttia sisältämätöntä tai yksi adjuvanttia sisältämätön tai yksi adjuvanttia sisältävä lihaksensisäinen 500 mikrogramman M-001-injektio (hoito) tai yksi lumelääke (suolaliuos) ennen TIV:n saamista.
Plasebon ja hoidon välisten visuaalisten erojen vuoksi tutkimus oli osittain sokea.
Hemagglutiniinin esto (HAI) arvioitiin M-001:n tehokkuuden mittana lähtötilanteessa ja 3 viikkoa tavallisen trivalentin inaktivoidun influenssarokotteen (TIV) rokotuksen jälkeen.
Soluvälitteisiä immuunivasteita (CMI) arvioitiin myös joillakin henkilöillä, jotka saivat ei-adjuvanttia ja adjuvanttia sisältäviä M-001-rokotteita.
Koehenkilöiden turvallisuutta seurattiin koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset vähintään 65 vuoden iässä
- Oikeus saada MOH:n ohjeiden mukainen kausi-influenssarokote.
- Koehenkilöt, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät noudattamaan vierailuaikataulua ja protokollavaatimuksia ja ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen.
- Hematologiset, kemialliset ja virtsan analyysiarvot, joilla ei ole kliinistä merkitystä tai jotka eivät kuvasta lääketieteellistä tilaa, joka lääkärin arvion mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle tutkimukseen osallistumisesta.
- Miesten on suostuttava käyttämään kondomia koko tutkimusjakson ajan (seuranta mukaan lukien), jos naispuolinen kumppani ei käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Koehenkilöt, jotka ovat seronegatiivisia vähintään yhdelle kausi-influenssarokotteeseen 2011-2012 sisältyvistä kannoista
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu merkittävä lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle osallistumalla tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on aiemmin tunnettu Guillain Barrén oireyhtymä.
- Koehenkilöt, jotka on immunisoitu influenssarokotteella tai influenssavirustartunnan saaneet kahdeksan kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Tunnettu yliherkkyys, joka liittyy aikaisempaan influenssarokotteeseen.
- Influenssan vastaisen lääkkeen käyttö 4 viikon sisällä rokotuksesta.
- Tunnettu yliherkkyys ja/tai allergia jollekin lääkkeelle tai rokotteelle.
- Tunnettu yliherkkyys munaproteiineille (muna tai munatuotteet), kanan proteiineille tai jollekin kaupallisen rokotteen aineosista (esim. formaldehydille ja oktoksiinoli 9:lle (Triton X-100) ja neomysiinille).
- Henkilöt, jotka eivät tuota vasta-aineita joko geneettisen vian, immuunipuutossairauden tai immunosuppressiivisen hoidon vuoksi.
- Anamneesissa mikä tahansa verenvuotohäiriö tai trombosytopeniaa sairastavilla potilailla (koska verenvuotoa saattaa esiintyä lihaksensisäisen annon jälkeen näille potilaille).
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa tai kliinisissä laboratoriotesteissä seulontakäynnillä, joka lääkärin arvion mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle tutkimukseen osallistumisesta.
- Positiivinen serologia HIV:lle, HCV-vasta-aineelle tai HBsAg:lle.
- Mikä tahansa akuutti lääketieteellinen tilanne (esim. akuutti infektio, jatkuvat flunssan oireet) kuumetella tai ilman 48 tunnin kuluessa rokotuksesta, mitä tutkija pitää merkittävänä.
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Koehenkilöt, jotka eivät ole yhteistyöhaluisia tai eivät halua allekirjoittaa suostumuslomaketta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Kaksi Multimeric-001-antoa ja sen jälkeen TIV
|
Kaksi adjuvanttia sisältämätöntä M-001:tä, 500 mikrogrammaa, jonka jälkeen TIV 19-23 päivän välein
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Yksi Multimeric-001:n antaminen ja sen jälkeen TIV
|
Yksi adjuvanttia sisältämätön Multimeric-001, 500 mikrogrammaa, jonka jälkeen TIV 19-23 päivän välein
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C
Yksi anto adjuvanttia sisältävää M-001:tä ja sen jälkeen TIV
|
Adjuvanttia sisältävä (alumiinifosfaatti) Multimeric-001, 500 mikrog, yksi anto, jonka jälkeen TIV 19-23 päivän välein
|
|
Active Comparator: Ryhmä D
Yksi lumelääkeannos ja sen jälkeen TIV
|
Yksi suolaliuoksen (plasebo) anto, jota seuraa TIV 19-23 päivän välein (toimii aktiivisena vertailuaineena)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 63 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, oli samanlainen (ei tilastollisesti merkitsevä) koe- ja kontrolliryhmässä Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisia/todennäköisesti tutkimuslääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia kussakin hoitoryhmässä: Ryhmä A: kahdesti M-001 - 9 AE Ryhmä B: Kerran M-001 - 5 AE Ryhmä C: Kerran Alum-M-001 - 13 AE Ryhmä D: Placebo - 7 AE |
63 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pohjalla ja tehosteella indusoitu immuniteetti mitattuna HAI:lla
Aikaikkuna: 21 päivää TIV-tehosteimmunisaation jälkeen
|
Hemagglutinaation eston (HAI) testi TIV-kantojen influenssavasta-aineiden määrittämiseksi paljasti kohonneen osuuden osallistujista, jotka saavuttivat serokonversion ryhmissä, jotka oli käsitelty M-001:llä ja tehostettu TIV:llä, verrattuna osallistujiin, jotka saivat pelkkää TIV:tä.
TIV:n sisältämät virukset olivat A/California/7/09, A/Perth/16/09 tai B/Brisbane/60/08.
Tehostunut serokonversio ja GMT immunisaation jälkeen havaittiin koeryhmässä, joka oli pohjustettu joko adjuvantilla tai ei-adjuvantilla M-001:llä.
Huomaa, että paremmat HAI-vasteet osoitettiin sekä kausiluonteisille (H3N2- ja B-kanta) että pandeemisille kannoille (sian H1N1-kanta, joka sisältyy TIV:hen).
|
21 päivää TIV-tehosteimmunisaation jälkeen
|
|
Solullinen immuniteetti
Aikaikkuna: 21 päivää M-001-immunisaation jälkeen
|
Solunsisäinen värjäys, jota seurasi IFN-gammaa erittävien CD4/CD8-lymfosyyttien FACS-analyysi, osoitti kohonneita IFN-gammaa erittävien CD4+-solujen osuuksia M-001:llä immunisoitujen koehenkilöiden PBMC:n altistumisen jälkeen influenssaantigeeneille ja M-001:lle.
Huomaa, että testi suoritettiin ennen tehostetta TIV:llä ja osoittaa siten ristiinimmuniteetin, jonka pelkkä M-001-immunisaatio tarjoaa, ja ehdottaa CD4+-välitteistä vaikutusmekanismia M-001:lle universaalina alukkeena.
|
21 päivää M-001-immunisaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Jacob Atzmon, MD, Tel Aviv Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 13. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BVX-005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina