En studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos M-001 influensavaccin som grund för TIV hos äldre frivilliga
12 maj 2014 uppdaterad av: BiondVax Pharmaceuticals ltd.
En fas II multicenter, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos ett IM-influensavaccin (Multimeric-001) följt av administrering av TIV till äldre frivilliga.
"Multimeric-001" (M-001) har nyligen utvecklats och innehåller konserverade, vanliga linjära influensaepitoper som aktiverar både cellulära och humorala armar av immunsystemet mot en mängd olika influensa A- och B-stammar. Bortsett från sin direkta verkan är M-001 en attraktiv kandidat för att initiera immunsvar mot säsongsinfluensavaccin hos den äldre befolkningen. Den aktuella kliniska studien utformades för att bedöma M-001:s fristående och initierande verkan hos försökspersoner över 65 år.
Detta är en andra fas II-studie med 120 deltagare. Kvalificerade försökspersoner randomiserades för att få antingen två sekventiella icke-adjuvanserade eller en enstaka icke-adjuvanserad eller en enda adjuvanserad intramuskulär injektion av 500 mcg M-001 (behandling), eller en placebo (saltlösning) injektion, innan de fick TIV.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Detta var en två-center, randomiserad, placebokontrollerad studie.
120 försökspersoner randomiserades 1:1:1:1 i fyra grupper för att få antingen två sekventiella icke-adjuvanserade eller en enstaka icke-adjuvanserad eller en singeladjuvanserad intramuskulär injektion av 500 mcg M-001 (behandling), eller en placebo (saltlösning) injektion, innan du får TIV.
På grund av visuella skillnader mellan placebo och behandling var studien delvis förblindad.
Hemagglutininhämning (HAI) utvärderades vid baslinjen och 3 veckor efter standard trivalent inaktiverat influensavaccin (TIV) vaccination som ett mått på M-001:s effektivitet.
Cellförmedlade immunsvar (CMI) utvärderades också hos några av försökspersonerna som fick M-001-vaccinationer utan adjuvans och adjuvans.
Försökspersonerna övervakades för säkerhet under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
120
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
65 år och äldre (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor i en ålder av minst 65 år
- Kvalificerad att få standardvaccinet mot säsongsinfluensa enligt MOHs riktlinjer.
- Försökspersoner som lämnar skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
- Försökspersoner som kan följa besöksschemat och protokollkraven och är tillgängliga för att slutföra studien.
- Värden för hematologi, kemi och urinanalys utan klinisk betydelse eller återspeglar inte ett medicinskt tillstånd som, enligt läkarens bedömning, kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risk för försökspersonen genom att delta i studien.
- Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under hela studieperioden (inklusive uppföljning) om den kvinnliga partnern inte använder en acceptabel preventivmetod.
- Försökspersoner som är seronegativa mot minst en av de stammar som ingår i säsongsvaccinet mot influensa för 2011-2012
Exklusions kriterier:
- Känd historia av betydande medicinsk störning som, enligt utredarens bedömning, kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risk för försökspersonen genom att delta i studien.
- Personer med känt Guillain Barrés syndrom tidigare.
- Försökspersoner som har immuniserats med anti-influensavaccin eller infekterats av influensavirus inom åtta månader före screeningbesöket.
- Känd överkänslighet i samband med tidigare influensavaccination.
- Användning av ett antiviralt läkemedel mot influensa inom 4 veckor efter vaccination.
- Känd överkänslighet och/eller allergi mot något läkemedel eller vaccin.
- Känd överkänslighet mot äggproteiner (ägg eller äggprodukter), kycklingproteiner eller någon av komponenterna i det kommersiella vaccinet (t.ex. formaldehyd och oktoxinol 9 (Triton X-100) och neomycin).
- Personer som har brist på att producera antikroppar, oavsett om det beror på genetisk defekt, immunbristsjukdom eller immunsuppressiv terapi.
- Historik om någon blödningsrubbning eller patienter med trombocytopeni (eftersom blödning kan inträffa efter en intramuskulär administrering till dessa patienter).
- Varje kliniskt signifikant avvikelse vid fysisk undersökning eller i de kliniska laboratorietester vid screeningbesök som, enligt läkarens bedömning, kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risk för försökspersonen genom att delta i studien.
- Positiv serologi för HIV, HCV-antikropp eller HBsAg.
- Varje akut medicinsk situation (t.ex. akut infektion, pågående influensasymptom) med eller utan feber inom 48 timmar efter vaccination, vilket anses vara signifikant av utredaren.
- Försökspersoner som deltog i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före första dosen
- Ämnen som inte är samarbetsvilliga eller ovilliga att underteckna samtyckesformulär.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Två Multimeric-001-administrationer följt av TIV
|
Två administreringar av M-001 utan adjuvans, 500 mcg följt av TIV med intervaller på 19-23 dagar
|
|
Experimentell: Grupp B
En administrering av Multimeric-001 följt av TIV
|
En administrering av multimeric-001 utan adjuvans, 500 mcg, följt av TIV med 19-23 dagars intervall
|
|
Experimentell: Grupp C
En administrering av M-001 med adjuvans följt av TIV
|
En administrering av adjuvans (aluminiumfosfat) Multimeric-001, 500 mcg, följt av TIV med 19-23 dagars intervall
|
|
Aktiv komparator: Grupp D
En administrering av placebo följt av TIV
|
En administrering av saltlösning (Placebo) följt av TIV med intervall på 19-23 dagar (fungerar som en aktiv jämförelse)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: 63 dagar
|
Antalet deltagare med biverkningar som mått på säkerhet och tolerabilitet var liknande (inte statistiskt signifikanta) i experiment- och kontrollgruppen Antal deltagare med möjliga/förmodligen relaterade biverkningar till studieläkemedlet i varje behandlingsgrupp: Grupp A: Två gånger M-001 - 9 AE Grupp B: En gång M-001 - 5 AE Grupp C: En gång Alum-M-001 - 13 AE Grupp D: Placebo - 7 AE |
63 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunitet inducerad genom priming och boost, mätt med HAI
Tidsram: 21 dagar efter boostimmunisering med TIV
|
Hemagglutination Inhibition (HAI)-test för anti-influensaantikroppar mot TIV-stammar avslöjade en förhöjd andel av deltagarna som uppnådde serokonversion i grupperna förberedda med M-001 och förstärkta med TIV, jämfört med deltagare som fick TIV enbart.
Virusen som fanns i TIV var A/California/7/09, A/Perth/16/09 eller B/Brisbane/60/08.
Förbättrad serokonversion och GMT efter immunisering hittades i den experimentella gruppen förberedd med antingen adjuvansförsett eller icke adjuvansförsett M-001.
Observera att de överlägsna HAI-svaren visades för både säsongsbetonade (H3N2 och B-stam) och pandemiska stammar (svin H1N1-stam som ingår i TIV).
|
21 dagar efter boostimmunisering med TIV
|
|
Cellulär immunitet
Tidsram: 21 dagar efter M-001-immunisering
|
Intracellulär färgning följt av FACS-analys av CD4/CD8-lymfocyter som utsöndrar IFN-gamma visade förhöjda andelar av CD4+-celler som utsöndrar IFN-gamma efter exponering av PBMC från försökspersoner immuniserade med M-001 för influensaantigener och mot M-001.
Observera att testet utfördes före förstärkning med TIV och visar därför den korsimmunitet som erbjuds av immunisering med enbart M-001 och föreslår en CD4+-medierad verkningsmekanism för M-001 som en universell primer.
|
21 dagar efter M-001-immunisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dr. Jacob Atzmon, MD, Tel Aviv Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2011
Första postat (Uppskatta)
18 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2014
Senast verifierad
1 maj 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BVX-005
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .