Исследование по оценке безопасности и иммуногенности вакцины против гриппа M-001 в качестве основы для вакцинации против TIV у пожилых добровольцев
12 мая 2014 г. обновлено: BiondVax Pharmaceuticals ltd.
Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки безопасности и иммуногенности внутримышечной вакцины против гриппа (Multimeric-001) с последующим введением TIV пожилым добровольцам.
Недавно был разработан «Мультимерик-001» (М-001), содержащий консервативные, распространенные линейные эпитопы гриппа, которые активируют как клеточное, так и гуморальное звено иммунной системы против широкого спектра штаммов гриппа А и В. Помимо прямого действия, M-001 является привлекательным кандидатом для запуска иммунных реакций на вакцину против сезонного гриппа у пожилых людей. Текущее клиническое исследование было разработано для оценки автономного и праймирующего действия M-001 у субъектов старше 65 лет.
Это второе исследование фазы II, включающее 120 участников. Подходящие субъекты были рандомизированы для получения либо двух последовательных неадъювантных, либо одной неадъювантной или одной адъювантной внутримышечной инъекции 500 мкг M-001 (лечение) или одной инъекции плацебо (физиологический раствор) до получения TIV.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это было двухцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.
120 субъектов были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 на четыре группы для получения двух последовательных неадъювантных или одной неадъювантной или однократной внутримышечной инъекции 500 мкг M-001 (лечение) или одной плацебо (физиологический раствор). инъекции, до получения TIV.
Из-за визуальных различий между плацебо и лечением исследование было частично слепым.
Ингибирование гемагглютинации (HAI) оценивали исходно и через 3 недели после вакцинации стандартной трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной (TIV) в качестве меры эффективности M-001.
Клеточно-опосредованные иммунные (CMI) ответы также оценивали у некоторых субъектов, получивших неадъювантную и адъювантную вакцинацию М-001.
Субъекты находились под наблюдением на предмет безопасности на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
65 лет и старше (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте не менее 65 лет
- Имеет право на получение стандартной вакцины против сезонного гриппа в соответствии с рекомендациями Минздрава.
- Субъекты, дающие письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Субъекты, способные соблюдать график посещений и требования протокола, готовы завершить исследование.
- Показатели гематологии, биохимии и анализа мочи, не имеющие клинического значения или не отражающие заболевания, которые, по мнению врача, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта при участии в исследовании.
- Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива в течение всего периода исследования (включая последующее наблюдение), если партнерша-женщина не использует приемлемый метод контрацепции.
- Субъекты, серонегативные хотя бы к одному из штаммов, включенных в сезонную вакцину против гриппа на 2011-2012 гг.
Критерий исключения:
- Известные серьезные медицинские расстройства в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта при участии в исследовании.
- Субъекты с известным синдромом Гийена-Барре в прошлом.
- Субъекты, которые были иммунизированы противогриппозной вакциной или инфицированы вирусом гриппа в течение восьми месяцев до визита для скрининга.
- Известная гиперчувствительность, связанная с предыдущей вакцинацией против гриппа.
- Использование противовирусных препаратов против гриппа в течение 4 недель после вакцинации.
- Известная гиперчувствительность и/или аллергия на какой-либо препарат или вакцину.
- Известная гиперчувствительность к яичным белкам (яйцам или яичным продуктам), куриным белкам или любому из компонентов коммерческой вакцины (например, формальдегиду, октоксинолу 9 (тритон Х-100) и неомицину).
- Лица с дефицитом выработки антител, будь то из-за генетического дефекта, иммунодефицита или иммуносупрессивной терапии.
- История любого нарушения свертываемости крови или субъектов с тромбоцитопенией (поскольку кровотечение может возникнуть после внутримышечного введения этим субъектам).
- Любая клинически значимая аномалия при физическом осмотре или клинических лабораторных тестах во время скринингового визита, которая, по мнению врача, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта при участии в исследовании.
- Положительная серология на ВИЧ, антитела к ВГС или HBsAg.
- Любая острая медицинская ситуация (например, острая инфекция, продолжающиеся симптомы гриппа) с лихорадкой или без нее в течение 48 часов после вакцинации, что Исследователь считает значительным.
- Субъекты, которые участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до первой дозы
- Субъекты, которые отказываются сотрудничать или не желают подписывать форму согласия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
Два введения Multimeric-001 с последующим введением TIV
|
Два введения М-001 без адъюванта, 500 мкг, с последующим введением ТИВ с интервалом 19-23 дня.
|
|
Экспериментальный: Группа Б
Одно введение Multimeric-001 с последующим введением TIV
|
Однократное введение Multimeric-001 без адъюванта, 500 мкг, с последующим TIV с интервалом 19-23 дня.
|
|
Экспериментальный: Группа С
Одно введение адъюванта M-001 с последующим введением TIV
|
Однократное введение адъюванта (фосфат алюминия) Multimeric-001, 500 мкг с последующим введением ТИВ с интервалом 19-23 дня.
|
|
Активный компаратор: Группа Д
Одно введение плацебо с последующим TIV
|
Одно введение физиологического раствора (плацебо) с последующим введением ТИВ с интервалом в 19-23 дня (служит в качестве активного препарата сравнения)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 63 дня
|
Количество участников с нежелательными явлениями как мера безопасности и переносимости было одинаковым (статистически не значимым) в экспериментальной и контрольной группе. Количество участников с возможными/вероятно связанными с исследуемым препаратом нежелательными явлениями в каждой группе лечения: Группа A: Дважды M-001 - 9 НЯ Группа B: Однократно M-001 - 5 НЯ Группа C: Однократно Alum-M-001 - 13 НЯ Группа D: Плацебо - 7 НЯ |
63 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунитет, индуцированный праймингом и бустером, измеряемый с помощью HAI
Временное ограничение: 21 день после буст-иммунизации TIV
|
Тест ингибирования гемагглютинации (HAI) для антител против гриппа к штаммам TIV выявил повышенную долю участников, достигших сероконверсии в группах, примированных M-001 и бустерных TIV, по сравнению с участниками, получавшими только TIV.
Вирусы, содержащиеся в TIV, были A/California/7/09, A/Perth/16/09 или B/Brisbane/60/08.
Повышенная сероконверсия и GMT после иммунизации были обнаружены в экспериментальной группе, примированной либо с адъювантом, либо без адъюванта М-001.
Обратите внимание, что лучшие ответы ИСМП были продемонстрированы как для сезонных (штаммы H3N2 и B), так и для пандемических штаммов (штамм свиного H1N1, который содержится в TIV).
|
21 день после буст-иммунизации TIV
|
|
Клеточный иммунитет
Временное ограничение: 21 день после иммунизации М-001
|
Внутриклеточное окрашивание с последующим анализом FACS лимфоцитов CD4/CD8, секретирующих гамма-интерферон, показало повышенную долю клеток CD4+, секретирующих гамма-интерферон, после воздействия на РВМС субъектов, иммунизированных М-001, антигенами гриппа и М-001.
Обратите внимание, что тест был проведен до повторной иммунизации TIV и, следовательно, демонстрирует перекрестный иммунитет, обеспечиваемый иммунизацией одним М-001, и предполагает CD4+-опосредованный механизм действия М-001 в качестве универсального праймера.
|
21 день после иммунизации М-001
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dr. Jacob Atzmon, MD, Tel Aviv Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BVX-005
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .