Un estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna contra la influenza M-001 como iniciador de la TIV en voluntarios de edad avanzada
12 de mayo de 2014 actualizado por: BiondVax Pharmaceuticals ltd.
Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza IM (Multimeric-001) seguida de la administración de TIV a voluntarios de edad avanzada.
Recientemente se desarrolló "Multimeric-001" (M-001), que contiene epítopos de influenza lineales comunes conservados que activan los brazos celular y humoral del sistema inmunitario contra una amplia variedad de cepas de influenza A y B. Aparte de su acción directa, M-001 es un candidato atractivo para estimular las respuestas inmunitarias a la vacuna contra la gripe estacional en la población de edad avanzada. El estudio clínico actual fue diseñado para evaluar la acción de preparación e independiente de M-001 en sujetos mayores de 65 años.
Este es un segundo estudio de fase II que comprende 120 participantes. Los sujetos elegibles fueron aleatorizados para recibir dos inyecciones intramusculares secuenciales sin adyuvante o una sola sin adyuvante o una sola con adyuvante de 500 mcg de M-001 (tratamiento), o una inyección de placebo (solución salina), antes de recibir la TIV.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Este fue un estudio de dos centros, aleatorizado, controlado con placebo.
120 sujetos fueron aleatorizados 1:1:1:1 en cuatro grupos para recibir dos inyecciones intramusculares secuenciales sin adyuvante o una sola sin adyuvante o una sola inyección intramuscular con adyuvante de 500 mcg de M-001 (tratamiento), o un placebo (solución salina) inyección, antes de recibir la TIV.
Debido a las diferencias visuales entre el placebo y el tratamiento, el estudio fue parcialmente cegado.
La inhibición de la hemaglutinina (HAI) se evaluó al inicio del estudio y 3 semanas después de la vacunación con la vacuna antigripal inactivada trivalente (TIV) estándar como medida de la eficacia de M-001.
También se evaluaron las respuestas inmunitarias mediadas por células (CMI) en algunos de los sujetos que recibieron vacunas M-001 con y sin adyuvante.
Los sujetos fueron monitoreados por seguridad durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
65 años y mayores (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres a la edad de al menos 65 años.
- Elegible para recibir la vacuna contra la influenza estacional estándar de acuerdo con las pautas del Ministerio de Salud.
- Sujetos que den su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Sujetos capaces de cumplir con el programa de visitas y los requisitos del protocolo y que estén disponibles para completar el estudio.
- Valores de hematología, química y análisis de orina sin significado clínico o que no reflejen una condición médica que, a juicio del médico, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional para el sujeto por participar en el estudio.
- Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón durante todo el período del estudio (incluido el seguimiento) si la pareja femenina no está usando un método anticonceptivo aceptable.
- Sujetos seronegativos a al menos una de las cepas incluidas en la vacuna estacional contra la gripe para 2011-2012
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de trastornos médicos significativos que, a juicio del investigador, podrían confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
- Sujetos con Síndrome de Guillain Barré conocido en el pasado.
- Sujetos que hayan sido inmunizados con la vacuna contra la influenza o infectados por el virus de la influenza dentro de los ocho meses anteriores a la visita de selección.
- Hipersensibilidad conocida asociada con la vacunación antigripal previa.
- Uso de un medicamento antiviral contra la influenza dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación.
- Hipersensibilidad conocida y/o alergia a cualquier fármaco o vacuna.
- Hipersensibilidad conocida a las proteínas de huevo (huevos o productos de huevo), proteínas de pollo o cualquiera de los componentes de la vacuna comercial (p. ej., formaldehído y octoxinol 9 (Triton X-100) y neomicina).
- Personas deficientes en la producción de anticuerpos, ya sea debido a un defecto genético, enfermedad de inmunodeficiencia o terapia inmunosupresora.
- Antecedentes de cualquier trastorno hemorrágico o sujetos con trombocitopenia (ya que puede producirse sangrado después de una administración intramuscular a estos sujetos).
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico o en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección que, a juicio del médico, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
- Serología positiva para VIH, anticuerpos contra el VHC o HBsAg.
- Cualquier situación médica aguda (p. infección aguda, síntomas continuos de la gripe) con o sin fiebre dentro de las 48 horas posteriores a la vacunación, lo que el investigador considera significativo.
- Sujetos que participaron en otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis
- Sujetos que no cooperan o no están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Dos administraciones de Multimeric-001 seguidas de TIV
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Dos administraciones de M-001 sin adyuvante, 500 mcg seguidas de TIV a intervalos de 19-23 días
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Experimental: Grupo B
Una administración de Multimeric-001 seguida de TIV
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Una administración de Multimeric-001 sin adyuvante, 500 mcg, seguida de TIV a intervalos de 19 a 23 días
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Experimental: Grupo C
Una administración de M-001 adyuvada seguida de TIV
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Una administración de Multimeric-001 con adyuvante (fosfato de aluminio), 500 mcg, seguida de TIV a intervalos de 19 a 23 días
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Comparador activo: Grupo D
Una administración de placebo seguida de TIV
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Una administración de solución salina (placebo) seguida de TIV a intervalos de 19 a 23 días (que sirve como comparador activo)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 63 días
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El número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad fue similar (no estadísticamente significativo) en el grupo experimental y de control Número de participantes con eventos adversos posibles/probablemente relacionados con el fármaco del estudio en cada grupo de tratamiento: Grupo A: Dos veces M-001 - 9 AE Grupo B: Una vez M-001 - 5 AE Grupo C: Una vez Alum-M-001 - 13 AE Grupo D: Placebo - 7 AE |
63 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunidad inducida por cebado y refuerzo, medida por HAI
Periodo de tiempo: 21 días después de la inmunización de refuerzo con TIV
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La prueba de inhibición de la hemaglutinación (HAI, por sus siglas en inglés) para anticuerpos antiinfluenza frente a cepas de TIV reveló una proporción elevada de participantes que lograron la seroconversión en los grupos cebados con M-001 y reforzados con TIV, en comparación con los participantes que solo recibieron TIV.
Los virus contenidos en el TIV fueron A/California/7/09, A/Perth/16/09 o B/Brisbane/60/08.
Se encontró seroconversión potenciada y GMT después de la inmunización en el grupo experimental sensibilizado con M-001 con o sin adyuvante.
Tenga en cuenta que las respuestas superiores de HAI se demostraron tanto para cepas estacionales (cepa H3N2 y B) como pandémicas (cepa H1N1 porcina que está contenida en el TIV).
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21 días después de la inmunización de refuerzo con TIV
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Inmunidad celular
Periodo de tiempo: 21 días después de la inmunización M-001
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La tinción intracelular seguida de análisis FACS de linfocitos CD4/CD8 que secretan IFN gamma mostró proporciones elevadas de células CD4+ que secretan IFN gamma después de la exposición de PBMC de sujetos inmunizados con M-001 a antígenos de influenza y M-001.
Tenga en cuenta que la prueba se realizó antes del refuerzo con TIV y, por lo tanto, demuestra la inmunidad cruzada que ofrece la inmunización con M-001 solo y sugiere un mecanismo de acción mediado por CD4+ para M-001 como cebador universal.
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21 días después de la inmunización M-001
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Dr. Jacob Atzmon, MD, Tel Aviv Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2014
Última verificación
1 de mayo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BVX-005
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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