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Étudier l'effet de la Vytorine sur les lipides intracellulaires et l'inflammation chez les sujets obèses

21 mars 2024 mis à jour par: Paresh Dandona, University at Buffalo
Cette étude porte sur l'utilisation de Vytorin pour étudier les marqueurs inflammatoires chez des sujets ayant un cholestérol normal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Suite à la première démonstration par notre groupe que l'apport en macronutriments (glucose, crème et un repas riche en graisses et en glucides) entraîne une augmentation de la génération de ROS et du stress oxydatif au niveau cellulaire et moléculaire, les chercheurs ont maintenant montré dans nos données préliminaires que l'apport de crème induit inflammation complète telle que reflétée par une augmentation de la liaison intranucléaire de NFkB, une diminution de l'expression d'IkBα, une expression accrue d'IL-1β, IL-12, TNFα et d'autres médiateurs pro-inflammatoires. Lors de la réalisation de ces expériences, les chercheurs ont demandé si la consommation de crème était associée à une absorption de lipides par les cellules mononucléaires du sang périphérique (MNC). En effet, il y a eu une augmentation significative des lipides intracellulaires qui ont été visualisés sous forme de gouttelettes lipidiques intracellulaires. L'augmentation des gouttelettes lipidiques intracellulaires était associée à une augmentation de la génération de superoxyde intracellulaire ; l'expression de CD68, un marqueur des macrophages ; et PECAM, la molécule d'adhésion qui médie le transfert trans-endothélial des leucocytes. Les chercheurs ont également découvert que les fractions lipidiques à augmenter étaient les esters de cholestérol, les triglycérides et les acides gras. Compte tenu de l'observation alléchante selon laquelle les MNC chargées de gouttelettes lipidiques semblaient être des monocytes, ressemblaient à des cellules spumeuses et le fait que l'expression de CD68 avait augmenté, il est possible que des cellules spumeuses soient formées dans la circulation périphérique par des monocytes après un repas riche en lipides. . Ce modèle simple de formation de cellules spumeuses se prête également à l'étude de l'effet de divers médicaments hypolipémiants. Notre enquête sera la première à étudier ce nouveau paradigme. Les chercheurs prévoient d'étudier l'effet d'un agent hypocholestérolémiant, le Vytorin (simvastatine et ézétimibe), sur les lipides intracellulaires dans les MNC, l'expression de CD68 et de PECAM, la génération de ROS et l'inflammation chez les sujets obèses. Cette enquête peut fournir un mécanisme d'action supplémentaire par lequel ces médicaments peuvent réduire l'athérosclérose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14209
        • Diabetes Endocrinology Center of WNY

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-65 ans.
  2. Obésité IMC >30kg/m2
  3. Cholestérol LDL > 100 mg/dl
  4. Consentement écrit et éclairé signé et daté 5. Pas sur les vitamines/antioxydants

Critère d'exclusion:

  1. Sur tous les agents antilipidiques.
  2. Triglycéride > 500mg/dl
  3. Infarctus du myocarde, angioplastie/mise en place d'un stent ou pontage coronarien au cours des 6 derniers mois
  4. Patient sous utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de stéroïdes
  5. Maladie hépatique
  6. Insuffisance rénale
  7. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
  8. Participation à tout autre essai clinique simultané
  9. Utilisation d'un agent expérimental ou d'un schéma thérapeutique dans les 30 jours suivant l'étude.
  10. Fumeur
  11. Grossesse
  12. Femmes préménopausées qui ne prennent pas de contraceptifs oraux et qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou de ligature des trompes 13. Anémie avec hémoglobine <12 g/dl

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras placebo
Sujets obèses traités par placebo pendant 6 semaines
Traitement placebo pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Placebo pour Vytorin
Comparateur actif: Bras de Vytorin
Sujets obèses traités par Vytorin pendant 6 semaines
Simvastatine 40 mg et ézétimibe 10 mg par jour (Vytorin) pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Ézétimibi/Simvastatine 10/40

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression de l'ARNm CD68 dans les MNC
Délai: 0 semaines et 6 semaines

Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale (0 semaine) dans la modification induite par la crème de provocation dans l'expression de l'ARNm CD68 dans les MNC après 6 semaines de traitement par Vytorin ou un placebo.

Résultat calculé comme : (changement à 6 semaines - changement à 0 semaine)/ changement à 0 semaine*100

0 semaines et 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression de CD16 induite par la crème
Délai: 6 semaines

Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale (0 semaine) de la modification induite par la crème dans l'expression de l'ARNm CD16 dans les MNC après 6 semaines de traitement par Vytorin ou un placebo.

Résultat calculé comme : (changement à 6 semaines - changement à 0 semaine)/ changement à 0 semaine*100

6 semaines
Modifier l'expression de l'ARNm de l'IL-1b
Délai: 6 semaines

Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale (0 semaine) de la modification induite par la crème dans l'expression de l'ARNm de l'IL-1b dans les MNC après 6 semaines de traitement par Vytorin ou un placebo.

Résultat calculé comme : (changement à 6 semaines - changement à 0 semaine)/ changement à 0 semaine*100

6 semaines
Modification des concentrations plasmatiques d'endotoxines (LPS)
Délai: 6 semaines

modification par rapport à la valeur initiale (0 semaine) de la modification induite par la crème de la concentration plasmatique d'endotoxines après 6 semaines de traitement par Vytorin ou un placebo.

Résultat calculé comme : (changement à 6 semaines - changement à 0 semaine)

6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paresh Dandona, MD, University at Buffalo, NY

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2011

Première publication (Estimé)

19 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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