Para estudiar el efecto de Vytorin sobre los lípidos intracelulares y la inflamación en sujetos obesos

Luego de la primera demostración de nuestro grupo de que la ingesta de macronutrientes (glucosa, crema y una comida rica en grasas y carbohidratos) da como resultado una mayor generación de ROS y estrés oxidativo a nivel celular y molecular, los investigadores ahora han demostrado en nuestros datos preliminares que la ingesta de crema induce inflamación integral como se refleja en el aumento de la unión intranuclear de NFkB, disminución de la expresión de IkBα, aumento de la expresión de IL-1β, IL-12, TNFα y otros mediadores proinflamatorios. Mientras realizaban estos experimentos, los investigadores preguntaron si la ingesta de crema estaba asociada con una absorción de lípidos por parte de las células mononucleares de sangre periférica (MNC). De hecho, hubo un aumento significativo en los lípidos intracelulares que se visualizaron como gotitas de lípidos intracelulares. El aumento de las gotitas de lípidos intracelulares se asoció con un aumento de la generación de superóxido intracelular; la expresión de CD68, un marcador de macrófagos; y PECAM, la molécula de adhesión que media la transferencia transendotelial de leucocitos. Los investigadores también encontraron que las fracciones de lípidos que aumentaron fueron el éster de colesterol, los triglicéridos y los ácidos grasos. En vista de la tentadora observación de que las MNC cargadas de gotas de lípidos parecían ser monocitos, parecían células espumosas y el hecho de que la expresión de CD68 había aumentado, existe la posibilidad de que los monocitos puedan formar células espumosas en la circulación periférica después de una comida rica en lípidos. . Este modelo simple de formación de células espumosas también se presta para el estudio del efecto de varios fármacos hipolipemiantes. Nuestra investigación será la primera en estudiar este nuevo paradigma. Los investigadores planean estudiar el efecto de un agente reductor del colesterol, Vytorin (simvastatina y ezetimiba), sobre los lípidos intracelulares en MNC, la expresión de CD68 y PECAM, la generación de ROS y la inflamación en sujetos obesos. Esta investigación puede proporcionar un mecanismo de acción adicional por el cual estos medicamentos pueden reducir la aterosclerosis.