For å studere effekten av Vytorin på intracellulært lipid og betennelse hos overvektige personer

Etter den første demonstrasjonen fra gruppen vår at inntak av makronæringsstoffer (glukose, fløte og et høyt fettrikt måltid med høyt karbohydrat) resulterer i økt ROS-generering og oksidativt stress på celle- og molekylært nivå, har etterforskerne nå vist i våre foreløpige data at inntak av fløte induserer omfattende betennelse som gjenspeiles i økt intranukleær NFkB-binding, redusert IkBα-ekspresjon, økt ekspresjon av IL-1β, IL-12, TNFα og andre pro-inflammatoriske mediatorer. Mens de utførte disse eksperimentene, spurte etterforskerne om kreminntak var assosiert med et opptak av lipid av perifere mononukleære blodceller (MNC). Faktisk var det en signifikant økning i intracellulært lipid som ble visualisert som intracellulære lipiddråper. Økningen i intracellulære lipiddråper var assosiert med en økning i intracellulær superoksidgenerering; ekspresjonen av CD68, en markør for makrofager; og PECAM, adhesjonsmolekylet som medierer transendoteloverføring av leukocytter. Etterforskerne fant også at lipidfraksjonene som skulle økes var kolesterolester, triglyserid og fettsyrer. I lys av den fristende observasjonen at den lipiddråpeladede MNC så ut til å være monocytter, så ut som skumceller og det faktum at CD68-ekspresjonen hadde økt, er det en mulighet for at skumceller kan dannes i perifer sirkulasjon av monocytter etter et lipidrikt måltid . Denne enkle modellen for dannelse av skumceller egner seg også for studiet av effekten av ulike lipidsenkende medikamenter. Vår undersøkelse vil være den første til å studere dette nye paradigmet. Etterforskerne planlegger å studere effekten av et kolesterolsenkende middel, Vytorin (simvastatin og ezetimibe), på intracellulært lipid i MNC, uttrykk for CD68 og PECAM, ROS-generering og betennelse hos overvektige personer. Denne undersøkelsen kan gi en ytterligere virkningsmekanisme som gjør at disse legemidlene kan redusere åreforkalkning.