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Per studiare l'effetto di Vytorin su lipidi intracellulari e infiammazione in soggetti obesi

21 marzo 2024 aggiornato da: Paresh Dandona, University at Buffalo
Questo studio si concentra sull'uso di Vytorin per studiare i marcatori infiammatori in soggetti con colesterolo normale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo la prima dimostrazione da parte del nostro gruppo che l'assunzione di macronutrienti (glucosio, panna e un pasto ad alto contenuto di grassi e carboidrati) si traduce in un aumento della generazione di ROS e dello stress ossidativo a livello cellulare e molecolare, i ricercatori hanno ora dimostrato nei nostri dati preliminari che l'assunzione di panna induce infiammazione completa che si riflette nell'aumento del legame intranucleare di NFkB, nella diminuzione dell'espressione di IkBα, nell'aumento dell'espressione di IL-1β, IL-12, TNFα e altri mediatori pro-infiammatori. Durante lo svolgimento di questi esperimenti, i ricercatori hanno chiesto se l'assunzione di crema fosse associata a un assorbimento di lipidi da parte delle cellule mononucleate del sangue periferico (MNC). In effetti, c'è stato un aumento significativo dei lipidi intracellulari che è stato visualizzato come goccioline lipidiche intracellulari. L'aumento delle goccioline lipidiche intracellulari era associato ad un aumento della generazione di superossido intracellulare; l'espressione di CD68, un marker per i macrofagi; e PECAM, la molecola di adesione che media il trasferimento transendoteliale dei leucociti. I ricercatori hanno anche scoperto che le frazioni lipidiche da aumentare erano esteri di colesterolo, trigliceridi e acidi grassi. In considerazione dell'allettante osservazione che le MNC cariche di goccioline lipidiche sembravano essere monociti, sembravano cellule schiumose e il fatto che l'espressione di CD68 era aumentata, esiste la possibilità che le cellule schiumose possano essere formate nella circolazione periferica dai monociti dopo un pasto ricco di lipidi . Questo semplice modello di formazione delle cellule schiumose si presta anche allo studio dell'effetto di vari farmaci ipolipemizzanti. La nostra indagine sarà la prima a studiare questo nuovo paradigma. I ricercatori intendono studiare l'effetto di un agente ipocolesterolemizzante, Vytorin (simvastatina ed ezetimibe), sui lipidi intracellulari in MNC, espressione di CD68 e PECAM, generazione di ROS e infiammazione in soggetti obesi. Questa indagine può fornire un ulteriore meccanismo d'azione mediante il quale questi farmaci possono ridurre l'aterosclerosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14209
        • Diabetes Endocrinology Center of WNY

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-65 anni.
  2. Obesi BMI > 30 kg/m2
  3. Colesterolo LDL >100 mg/dl
  4. Consenso scritto e informato firmato e datato 5. Non su qualsiasi vitamina/antiossidante

Criteri di esclusione:

  1. Su qualsiasi agente antilipidico.
  2. Trigliceridi >500mg/dl
  3. Infarto del miocardio, angioplastica/posizionamento di stent o intervento di bypass coronarico negli ultimi 6 mesi
  4. Paziente in uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei o steroidi
  5. Malattia epatica
  6. Insufficienza renale
  7. Storia di abuso di droghe o alcol
  8. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica concomitante
  9. Uso di un agente sperimentale o regime terapeutico entro 30 giorni dallo studio.
  10. Fumatore
  11. Gravidanza
  12. Donne in premenopausa che non assumono pillole anticoncezionali e non hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube 13. Anemia con emoglobina <12 g/dl

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Braccio placebo
Soggetti obesi trattati con placebo per 6 settimane
Trattamento con placebo per 6 settimane
Altri nomi:
  • Placebo per Vytorin
Comparatore attivo: Braccio di Vitorin
Soggetti obesi trattati con Vytorin per 6 settimane
Simvastatina 40 mg ed Ezetimibe 10 mg pillola combinata giornaliera (Vytorin) per 6 settimane
Altri nomi:
  • Ezetimibi/Simvastatina 10/40

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione dell'mRNA di CD68 in MNC
Lasso di tempo: 0 settimane e 6 settimane

La variazione percentuale rispetto al basale (0 settimane) nel test con crema ha indotto un cambiamento nell'espressione dell'mRNA di CD68 nelle MNC dopo 6 settimane di trattamento con Vytorin o placebo.

Risultato calcolato come: (cambiamento a 6 settimane - cambiamento a 0 settimana)/cambiamento a 0 settimana*100

0 settimane e 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione indotta dalla crema di CD16
Lasso di tempo: 6 settimane

Variazione percentuale rispetto al basale (0 settimane) nella variazione indotta dalla crema nell'espressione dell'mRNA di CD16 in MNC dopo 6 settimane di trattamento con Vytorin o placebo.

Risultato calcolato come: (cambiamento a 6 settimane - cambiamento a 0 settimana)/cambiamento a 0 settimana*100

6 settimane
Modificare l'espressione dell'mRNA di IL-1b
Lasso di tempo: 6 settimane

Variazione percentuale rispetto al basale (0 settimane) nella variazione indotta dalla crema nell'espressione dell'mRNA di IL-1b in MNC dopo 6 settimane di trattamento con Vytorin o placebo.

Risultato calcolato come: (cambiamento a 6 settimane - cambiamento a 0 settimana)/cambiamento a 0 settimana*100

6 settimane
Variazione delle concentrazioni di endotossina plasmatica (LPS).
Lasso di tempo: 6 settimane

variazione rispetto al basale (0 settimane) della variazione indotta dalla crema nella concentrazione plasmatica di endotossine dopo 6 settimane di trattamento con Vytorin o placebo.

Risultato calcolato come: (cambiamento a 6 settimane - cambiamento a 0 settimana)

6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Paresh Dandona, MD, University at Buffalo, NY

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2011

Primo Inserito (Stimato)

19 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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