Badanie wpływu Vytorinu na lipidy wewnątrzkomórkowe i stany zapalne u osób otyłych

Po pierwszym wykazaniu przez naszą grupę, że spożycie makroskładników odżywczych (glukoza, śmietana i wysokotłuszczowy posiłek o wysokiej zawartości węglowodanów) powoduje zwiększone wytwarzanie ROS i stres oksydacyjny na poziomie komórkowym i molekularnym, badacze wykazali teraz w naszych wstępnych danych, że spożycie śmietany indukuje kompleksowy stan zapalny, co odzwierciedla zwiększone wewnątrzjądrowe wiązanie NFkB, zmniejszona ekspresja IkBα, zwiększona ekspresja IL-1β, IL-12, TNFα i innych mediatorów prozapalnych. Podczas przeprowadzania tych eksperymentów badacze zapytali, czy spożycie kremu było związane z wychwytem lipidów przez jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (MNC). Rzeczywiście, nastąpił znaczny wzrost wewnątrzkomórkowego lipidu, który był wizualizowany jako wewnątrzkomórkowe kropelki lipidów. Wzrost wewnątrzkomórkowych kropelek lipidów był związany ze wzrostem wewnątrzkomórkowego wytwarzania nadtlenków; ekspresja CD68, markera dla makrofagów; oraz PECAM, cząsteczka adhezyjna, która pośredniczy w przezśródbłonkowym przenoszeniu leukocytów. Badacze odkryli również, że frakcje lipidowe, które miały wzrosnąć, to estry cholesterolu, trójglicerydy i kwasy tłuszczowe. W związku z kuszącą obserwacją, że MNC obciążone kropelkami lipidów wydawały się być monocytami, wyglądały jak komórki piankowate oraz fakt, że ekspresja CD68 wzrosła, istnieje możliwość, że komórki piankowate mogą być tworzone w krążeniu obwodowym przez monocyty po posiłku bogatym w lipidy . Ten prosty model tworzenia komórek piankowatych nadaje się również do badania wpływu różnych leków obniżających poziom lipidów. Nasze badania będą pierwszymi, które zbadają ten nowy paradygmat. Badacze planują zbadać wpływ środka obniżającego poziom cholesterolu Vytorin (symwastatyna i ezetimib) na lipidy wewnątrzkomórkowe w MNC, ekspresję CD68 i PECAM, wytwarzanie ROS i stan zapalny u osób otyłych. To badanie może dostarczyć dodatkowego mechanizmu działania, dzięki któremu leki te mogą zmniejszać miażdżycę tętnic.