Att studera effekten av Vytorin på intracellulära lipider och inflammation hos överviktiga personer

Efter den första demonstrationen av vår grupp att intag av makronäringsämnen (glukos, grädde och en måltid med hög fetthalt och hög kolhydrat) resulterar i ökad ROS-generering och oxidativ stress på cellulär och molekylär nivå, har utredarna nu visat i våra preliminära data att gräddintag inducerar omfattande inflammation som återspeglas i ökad intranukleär NFkB-bindning, minskat IkBa-uttryck, ökat uttryck av IL-1β, IL-12, TNFa och andra pro-inflammatoriska mediatorer. Medan de utförde dessa experiment frågade utredarna om krämintag var associerat med ett upptag av lipid av perifera mononukleära blodceller (MNC). Det fanns faktiskt en signifikant ökning av intracellulär lipid som visualiserades som intracellulära lipiddroppar. Ökningen av intracellulära lipiddroppar var associerad med en ökning av intracellulär superoxidgenerering; uttrycket av CD68, en markör för makrofager; och PECAM, adhesionsmolekylen som förmedlar transendotelöverföring av leukocyter. Utredarna fann också att lipidfraktionerna att öka var kolesterolester, triglycerider och fettsyror. Med tanke på den lockande observationen att den lipiddroppladdade MNC verkade vara monocyter, såg ut som skumceller och det faktum att CD68-uttrycket hade ökat, finns det en möjlighet att skumceller kan bildas i perifer cirkulation av monocyter efter en lipidrik måltid . Denna enkla modell av skumcellbildning lämpar sig också för studier av effekten av olika lipidsänkande läkemedel. Vår undersökning kommer att vara den första som studerar detta nya paradigm. Utredarna planerar att studera effekten av ett kolesterolsänkande medel, Vytorin (simvastatin och ezetimibe), på intracellulär lipid i MNC, uttryck av CD68 och PECAM, ROS-generering och inflammation hos överviktiga personer. Denna undersökning kan ge ytterligare en verkningsmekanism genom vilken dessa läkemedel kan minska ateroskleros.