Para estudar o efeito de Vytorin em lipídios intracelulares e inflamação em indivíduos obesos

Após a primeira demonstração de nosso grupo de que a ingestão de macronutrientes (glicose, creme e uma refeição com alto teor de gordura e carboidratos) resulta em aumento da geração de ROS e estresse oxidativo no nível celular e molecular, os pesquisadores agora mostraram em nossos dados preliminares que a ingestão de creme induz inflamação abrangente, conforme refletido no aumento da ligação intranuclear de NFkB, diminuição da expressão de IkBα, aumento da expressão de IL-1β, IL-12, TNFα e outros mediadores pró-inflamatórios. Ao realizar esses experimentos, os pesquisadores perguntaram se a ingestão de creme estava associada à absorção de lipídios pelas células mononucleares (MNC) do sangue periférico. De fato, houve um aumento significativo no lipídio intracelular que foi visualizado como gotículas lipídicas intracelulares. O aumento das gotículas lipídicas intracelulares foi associado ao aumento da geração intracelular de superóxido; a expressão de CD68, um marcador para macrófagos; e PECAM, a molécula de adesão que medeia a transferência transendotelial de leucócitos. Os pesquisadores também descobriram que as frações lipídicas a aumentar eram éster de colesterol, triglicerídeos e ácidos graxos. Tendo em vista a observação tentadora de que as MNC carregadas de gotículas lipídicas pareciam ser monócitos, pareciam células espumosas e o fato de que a expressão de CD68 havia aumentado, existe a possibilidade de que as células espumosas possam ser formadas na circulação periférica por monócitos após uma refeição rica em lipídios . Este modelo simples de formação de células espumosas também se presta ao estudo do efeito de várias drogas hipolipemiantes. Nossa investigação será a primeira a estudar esse novo paradigma. Os pesquisadores planejam estudar o efeito de um agente redutor do colesterol, Vytorin (sinvastatina e ezetimiba), no lipídio intracelular em MNC, expressão de CD68 e PECAM, geração de ROS e inflamação em indivíduos obesos. Esta investigação pode fornecer um mecanismo de ação adicional pelo qual essas drogas podem reduzir a aterosclerose.