Untersuchung der Wirkung von Vytorin auf intrazelluläres Lipid und Entzündung bei fettleibigen Probanden

Nach der ersten Demonstration unserer Gruppe, dass die Aufnahme von Makronährstoffen (Glukose, Sahne und eine fettreiche, kohlenhydratreiche Mahlzeit) zu einer erhöhten ROS-Erzeugung und oxidativem Stress auf zellulärer und molekularer Ebene führt, haben die Forscher nun in unseren vorläufigen Daten gezeigt, dass die Einnahme von Sahne induziert umfassende Entzündung, die sich in erhöhter intranukleärer NFkB-Bindung, verringerter IkBα-Expression, erhöhter Expression von IL-1β, IL-12, TNFα und anderen entzündungsfördernden Mediatoren widerspiegelt. Während der Durchführung dieser Experimente fragten die Forscher, ob die Einnahme von Creme mit einer Lipidaufnahme durch periphere mononukleäre Blutzellen (MNC) verbunden ist. Tatsächlich gab es einen signifikanten Anstieg des intrazellulären Lipids, der als intrazelluläre Lipidtröpfchen sichtbar gemacht wurde. Die Zunahme der intrazellulären Lipidtröpfchen war mit einer Zunahme der intrazellulären Superoxiderzeugung verbunden; die Expression von CD68, einem Marker für Makrophagen; und PECAM, das Adhäsionsmolekül, das den transendothelialen Transfer von Leukozyten vermittelt. Die Forscher fanden auch heraus, dass die zu erhöhenden Lipidfraktionen Cholesterinester, Triglyceride und Fettsäuren waren. Angesichts der verlockenden Beobachtung, dass die mit Lipidtröpfchen beladenen MNC Monozyten zu sein schienen, wie Schaumzellen aussahen, und der Tatsache, dass die CD68-Expression zugenommen hatte, besteht die Möglichkeit, dass Schaumzellen im peripheren Kreislauf durch Monozyten nach einer lipidreichen Mahlzeit gebildet werden . Dieses einfache Modell der Schaumzellenbildung bietet sich auch für die Untersuchung der Wirkung verschiedener Lipidsenker an. Unsere Untersuchung wird die erste sein, die dieses neuartige Paradigma untersucht. Die Forscher planen, die Wirkung eines cholesterinsenkenden Mittels, Vytorin (Simvastatin und Ezetimib), auf intrazelluläre Lipide bei MNC, die Expression von CD68 und PECAM, die ROS-Erzeugung und Entzündung bei übergewichtigen Probanden zu untersuchen. Diese Untersuchung kann einen zusätzlichen Wirkungsmechanismus liefern, durch den diese Medikamente Arteriosklerose reduzieren können.