Om het effect van Vytorin op intracellulaire lipiden en ontstekingen bij zwaarlijvige proefpersonen te bestuderen

Na de eerste demonstratie door onze groep dat de inname van macronutriënten (glucose, room en een vetrijke maaltijd met veel koolhydraten) resulteert in verhoogde ROS-generatie en oxidatieve stress op cellulair en moleculair niveau, hebben de onderzoekers nu in onze voorlopige gegevens aangetoond dat inname van room uitgebreide ontsteking zoals weerspiegeld in verhoogde intranucleaire NFkB-binding, verminderde IkBα-expressie, verhoogde expressie van IL-1β, IL-12, TNFα en andere pro-inflammatoire mediatoren. Tijdens het uitvoeren van deze experimenten vroegen de onderzoekers of de inname van room geassocieerd was met een opname van lipiden door perifere mononucleaire bloedcellen (MNC). Er was inderdaad een significante toename van intracellulaire lipiden die zichtbaar werd als intracellulaire lipidedruppeltjes. De toename van intracellulaire lipidedruppeltjes ging gepaard met een toename van de vorming van intracellulair superoxide; de expressie van CD68, een marker voor macrofagen; en PECAM, het adhesiemolecuul dat trans-endotheliale overdracht van leukocyten bemiddelt. De onderzoekers ontdekten ook dat de te verhogen lipidefracties cholesterolester, triglyceride en vetzuren waren. Gezien de verleidelijke observatie dat de met lipidedruppeltjes beladen MNC monocyten leken te zijn, eruitzagen als schuimcellen en het feit dat de CD68-expressie was toegenomen, is er een mogelijkheid dat schuimcellen in de perifere circulatie kunnen worden gevormd door monocyten na een lipiderijke maaltijd. . Dit eenvoudige model van schuimcelvorming leent zich ook voor het bestuderen van het effect van verschillende lipidenverlagende medicijnen. Ons onderzoek zal het eerste zijn om dit nieuwe paradigma te bestuderen. De onderzoekers zijn van plan het effect te bestuderen van een cholesterolverlagend middel, Vytorin (simvastatine en ezetimibe), op intracellulaire lipiden in MNC, expressie van CD68 en PECAM, ROS-generatie en ontsteking bij zwaarlijvige personen. Dit onderzoek kan een bijkomend werkingsmechanisme bieden waardoor deze geneesmiddelen atherosclerose kunnen verminderen.