L'étude des tendances quantitatives en série des lipides avec stimulation par l'apolpoprotéine A-I (SUSTAIN)
19 septembre 2012 mis à jour par: Resverlogix Corp
Essai clinique de phase IIb multicentrique, en double aveugle, randomisé, en groupes parallèles et contrôlé par placebo pour l'évaluation des tendances lipidiques et de l'innocuité du RVX000222 chez des sujets traités aux statines avec de faibles concentrations initiales de HDL-C
Cette étude est conçue pour fournir une évaluation de la modification des paramètres lipidiques de base avec RVX000222 après 12 semaines et 24 semaines de traitement lorsqu'il est administré en plus d'un traitement de fond par statine optimisé chez des sujets présentant un faible taux de HDL-C initial.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un tiers de la population américaine, soit près de 80 millions d'adultes, souffre de maladies cardiovasculaires et la mortalité associée aux maladies cardiaques reste l'une des principales causes de décès dans le monde.
Le principal facteur de risque des maladies cardiovasculaires associées à l'athérosclérose est la dyslipidémie, caractérisée par des taux élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL) et/ou de faibles taux de lipoprotéines de haute densité (HDL).
L'utilisation généralisée des statines chez les patients à risque de maladie cardiovasculaire a entraîné une baisse des taux de LDL, mais a eu peu d'effet sur les taux de HDL.
Le HDL a un rôle bien établi dans la protection contre l'athérosclérose et les maladies cardiovasculaires.
Le HDL assure la médiation de l'élimination du cholestérol des plaques d'athérosclérose pour l'élimination du corps.
Le composant principal du HDL est constitué de l'apolipoprotéine A-I (ApoA I).
Des études d'intervention récentes avec des particules HDL synthétiques et l'ApoA-I recombinante ont montré que le HDL a la capacité d'inverser l'athérosclérose coronarienne.
L'augmentation de l'ApoA-I est susceptible d'avoir un effet favorable sur la stabilité et la taille de la plaque d'athérosclérose et sur les maladies cardiovasculaires.
RVX000222 fait partie d'une nouvelle classe de petites molécules qui sont des candidats pour le traitement de la dyslipidémie en augmentant les taux plasmatiques de HDL grâce à une transcription accrue de l'ApoA-I.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
176
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
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Cape Town, Afrique du Sud, 7925
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Cape Town, Afrique du Sud, 7505
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Johannesburg, Afrique du Sud, 1460
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Western Cape, Afrique du Sud, 7646
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Bloemfontein
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East Burger Street, Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
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Westdene, Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
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Cape Town
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Goodwood, Cape Town, Afrique du Sud, 7460
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Kraaifontein, Cape Town, Afrique du Sud, 7570
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Pinelands, Cape Town, Afrique du Sud, 7405
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Durban
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Chatsworth, Durban, Afrique du Sud, 4092'
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Congella, Durban, Afrique du Sud, 4001
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Merebank, Durban, Afrique du Sud, 4052
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Sydenham, Durban, Afrique du Sud, 4091
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Tongaat, Durban, Afrique du Sud, 4400
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Umhlanga, Durban, Afrique du Sud, 4321
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Johannesburg
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Lenasia, Johannesburg, Afrique du Sud, 1827
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Midrand
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Halfway House, Midrand, Afrique du Sud, 1685
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Pretoria
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Die Wilgers, Pretoria, Afrique du Sud, 0041
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Eloffsdal, Pretoria, Afrique du Sud, 0084
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Western Cape
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Kuils River, Western Cape, Afrique du Sud, 7580
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Parow, Western Cape, Afrique du Sud, 7500
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Somerset West, Western Cape, Afrique du Sud, 7130
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Stellenbosch, Western Cape, Afrique du Sud, 7600
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Worcester, Western Cape, Afrique du Sud, 6850
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans avec ou sans maladie coronarienne documentée
- Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire les femmes non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause, doivent être testées négatives pour la grossesse au moment de l'inscription sur la base d'un test de grossesse sérique et accepter d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances ( par exemple, utilisation de contraceptifs oraux ou de lévonorgestrel) ; ou une méthode contraceptive barrière fiable (diaphragmes avec gelée contraceptive ; capes cervicales avec gelée contraceptive ; préservatifs avec mousse contraceptive ; dispositifs intra-utérins ; partenaire avec vasectomie ; ou abstinence) pendant l'étude et pendant un mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Exigences HDL-C. Actuel (laboratoire local dans les 60 jours ou résultats du laboratoire central avant la visite 1) : C-HDL ≤ 45 mg/dL (1,17 mmol/L) pour les femmes et C-HDL ≤ 40 mg/dL (1,04 mmol/L ) Pour les hommes
- Prendre un traitement par statine pendant au moins 30 jours avant le dépistage (visite 1) et, de l'avis des investigateurs, un besoin peu probable d'ajustement de la dose de statine au cours de l'étude.
- De l'avis de l'investigateur, les patients actuellement sous traitement par statine autre que l'atorvastatine (10 mg, 20 mg ou 40 mg) ou la rosuvastatine (5 mg, 10 mg ou 20 mg) peuvent être remplacés par la rosuvastatine (5 mg, 10 mg ou 20 mg) lors de la visite 1.
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiaque cliniquement significative qui nécessitera un pontage coronarien, une ICP, une transplantation cardiaque, une réparation chirurgicale et/ou un remplacement au cours de l'étude.
- Procédure de pontage aortocoronarien (CABG) au cours des 90 derniers jours.
- Diagnostic antérieur ou actuel d'insuffisance cardiaque sévère (NYHA Classes III-IV) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée < 25 %, déterminée par ventriculographie gauche de contraste, ventriculographie radionucléide ou échocardiographie l'absence de mesure de la FEVG chez un patient sans un diagnostic antérieur ou actuel d'insuffisance cardiaque n'interdit pas l'entrée dans l'étude.
- Patients présentant des signes d'instabilité électrophysiologique cardiaque, y compris des antécédents d'arythmies ventriculaires non contrôlées, de fibrillation/flutter auriculaire non contrôlés ou de tachycardies supraventriculaires non contrôlées avec une fréquence cardiaque de réponse ventriculaire > 100 battements par minute au repos dans les 4 semaines précédant la visite 1.
Preuve d'insuffisance rénale telle que déterminée par l'un des éléments suivants :
- créatinine sérique> 1,5 mg / dL (> 133 micromol / L) lors de la visite de dépistage 1
- une histoire de dialyse
- une histoire de syndrome néphritique
- Avoir une hypertension non contrôlée définie comme 2 mesures consécutives de la pression artérielle en position assise systolique> 160 mm Hg ou diastolique> 95 mm Hg lors de la visite 1.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire bêta-hCG positif (≥ 5 mUI/mL).
- Traitement actuel ou récent (dans les 12 mois précédant la visite 1) avec des immunosuppresseurs (par exemple, la cyclosporine).
- Triglycérides> 400 mg / dL lors de la visite de dépistage 1.
- Atorvastatine > 40 mg par jour
- Rosuvastatine > 20 mg par jour
- Utilisation de fibrates à n'importe quelle dose ou de niacine/acide nicotinique 250 mg ou plus dans les 90 jours précédant la visite 1.
- Toute condition médicale ou chirurgicale susceptible de modifier de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : cholécystite, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou toute altération du pontage gastrique.
Preuve de maladie hépatique telle que déterminée par l'un des éléments suivants :
- Valeurs ALT, AST ou GGT > LSN par laboratoire central lors du dépistage, visite 1
- un antécédent d'encéphalopathie hépatique,
- antécédents d'hépatite B, C ou E,
- une histoire de varices oesophagiennes, ou
- une histoire de shunt porto-cave.
- Une bilirubine totale qui est> LSN par le laboratoire central lors du dépistage, visite 1.
- Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau.
- Antécédents ou preuves d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 derniers mois.
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque plus élevé de sa participation à l'étude, ou est susceptible d'empêcher le patient de se conformer aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude.
- Utilisation d'autres médicaments et dispositifs expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'inscription, selon la plus longue des deux.
- Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou de refus de se conformer au protocole d'étude.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait l'évaluation et l'interprétation des données d'efficacité et/ou de sécurité.
- Personnes directement impliquées dans l'exécution de ce protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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capsule, administrer avec de la nourriture, deux fois par jour à 10-12 heures d'intervalle, 24 semaines
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Expérimental: RVX000222, 200 mg par jour
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capsule, 200 mg, administrer avec de la nourriture, 100 mg deux fois par jour à 10-12 heures d'intervalle, 24 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La variation en pourcentage du taux de HDL-C entre le départ et 24 semaines pour RVX000222 200 mg par jour par rapport au placebo
Délai: 24 semaines
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Déterminer si le traitement avec RVX000222 produit une augmentation du HDL-C à 24 semaines par rapport au placebo.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Au sein du groupe de traitement, pourcentage de variation du HDL-C entre le départ et 24 semaines pour les groupes RVX000222 et placebo.
Délai: 24 semaines
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Évaluer les changements dans d'autres lipides tels que les sous-classes HDL-C, LDL-C, non-HDL-C, apoB, TG et HDL au fil du temps au sein et entre les groupes de traitement.
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24 semaines
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Le pourcentage de variation de l'apoA-I plasmatique entre le départ et 4 semaines, 12 semaines et 24 semaines pour RVX000222 par rapport au placebo (au sein et entre les groupes de traitement).
Délai: 4, 12 et 24 semaines
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Évaluer les changements dans les taux plasmatiques d'apoA-I au fil du temps au sein et entre les groupes de traitement.
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4, 12 et 24 semaines
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La variation en pourcentage des sous-classes LDL-C, non-HDL-C, apoB, TG et HDL entre le départ et 4 semaines, 12 semaines et 24 semaines pour RVX000222 par rapport au placebo (au sein et entre les groupes de traitement)
Délai: 4, 12 et 24 semaines
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Évaluer les changements dans d'autres lipides tels que les sous-classes HDL-C, LDL-C, non-HDL-C, apoB, TG et HDL au fil du temps au sein et entre les groupes de traitement.
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4, 12 et 24 semaines
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Incidence des événements indésirables par groupe de traitement
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude : 30 semaines (2 semaines de dépistage, 24 semaines de traitement actif, 4 semaines de suivi)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RVX000222.
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Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude : 30 semaines (2 semaines de dépistage, 24 semaines de traitement actif, 4 semaines de suivi)
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Le pourcentage de variation du taux de HDL-C entre le départ et 4 semaines et 12 semaines pour RVX000222 par rapport au placebo (au sein des groupes de traitement et entre eux)
Délai: 4, 12 semaines
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Évaluer les changements dans d'autres lipides tels que les sous-classes HDL-C, LDL-C, non-HDL-C, apoB, TG et HDL au fil du temps au sein et entre les groupes de traitement.
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4, 12 semaines
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La variation en pourcentage de la hsCRP entre le départ et 12 semaines et 24 semaines pour le RVX000222 par rapport au placebo (au sein et entre les groupes de traitement).
Délai: 12, 24 semaines
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Évaluer les changements de hs-CRP au fil du temps au sein et entre les groupes de traitement.
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12, 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steve Nicholls, MBBS, PhD, The Cleveland Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2011
Première publication (Estimation)
25 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 septembre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2012
Dernière vérification
1 septembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RVX222-CS-008
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