Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studien av kvantitative serietrender i lipider med ApolpoproteinA-I-stimulering (SUSTAIN)

19. september 2012 oppdatert av: Resverlogix Corp

Fase IIb multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallell gruppe, placebokontrollert klinisk studie for vurdering av lipidtrender og sikkerhet for RVX000222 hos statinbehandlede pasienter med lave baseline HDL-C-konsentrasjoner

Denne studien er utformet for å gi en vurdering av endringen i baseline lipidparametere med RVX000222 etter 12 uker og 24 ukers behandling når det gis i tillegg til optimalisert statinbakgrunnsbehandling hos personer med lav baseline HDL-C.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En tredjedel av den amerikanske befolkningen, nesten 80 millioner voksne, har hjerte- og karsykdommer, og dødelighet assosiert med hjertesykdom er fortsatt en ledende dødsårsak over hele verden. De viktigste risikofaktorene for kardiovaskulær sykdom assosiert med aterosklerose er dyslipidemi, karakterisert ved høye nivåer av lavdensitetslipoprotein (LDL) og/eller lave nivåer av høydensitetslipoprotein (HDL). Den utbredte bruken av statiner hos pasienter med risiko for kardiovaskulær sykdom har ført til lavere LDL-nivåer, men har hatt liten effekt på HDL-nivåer. HDL har en veletablert rolle i aterosklerose og beskyttelse av kardiovaskulær sykdom. HDL medierer fjerning av kolesterol fra aterosklerotiske plakk for eliminering fra kroppen. Hovedkomponenten av HDL består av apolipoprotein A-I (ApoA I). Nyere intervensjonsstudier med syntetiske HDL-partikler og rekombinant ApoA-I har vist at HDL har kapasitet til å reversere koronar aterosklerose. Å øke ApoA-I vil sannsynligvis ha en gunstig effekt på aterosklerotisk plakkstabilitet og størrelse og på hjerte- og karsykdommer. RVX000222 er medlem av en ny klasse av små molekyler som er kandidater for behandling av dyslipidemi ved å øke plasmanivåene av HDL gjennom økt ApoA-I-transkripsjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

176

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7925
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7505
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 1460
      • Western Cape, Sør-Afrika, 7646
    • Bloemfontein
      • East Burger Street, Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
      • Westdene, Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
    • Cape Town
      • Goodwood, Cape Town, Sør-Afrika, 7460
      • Kraaifontein, Cape Town, Sør-Afrika, 7570
      • Pinelands, Cape Town, Sør-Afrika, 7405
    • Durban
      • Chatsworth, Durban, Sør-Afrika, 4092'
      • Congella, Durban, Sør-Afrika, 4001
      • Merebank, Durban, Sør-Afrika, 4052
      • Sydenham, Durban, Sør-Afrika, 4091
      • Tongaat, Durban, Sør-Afrika, 4400
      • Umhlanga, Durban, Sør-Afrika, 4321
    • Johannesburg
      • Lenasia, Johannesburg, Sør-Afrika, 1827
    • Midrand
      • Halfway House, Midrand, Sør-Afrika, 1685
    • Pretoria
      • Die Wilgers, Pretoria, Sør-Afrika, 0041
      • Eloffsdal, Pretoria, Sør-Afrika, 0084
    • Western Cape
      • Kuils River, Western Cape, Sør-Afrika, 7580
      • Parow, Western Cape, Sør-Afrika, 7500
      • Somerset West, Western Cape, Sør-Afrika, 7130
      • Stellenbosch, Western Cape, Sør-Afrika, 7600
      • Worcester, Western Cape, Sør-Afrika, 6850

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år med eller uten dokumentert koronarsykdom
  2. Kvinner i fertil alder, det vil si kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause, må teste negativt for graviditet på tidspunktet for registrering basert på en serumgraviditetstest og godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode ( for eksempel bruk av p-piller eller levonorgestrel); eller en pålitelig barrieremetode for prevensjon (diafragma med prevensjonsgelé; livmorhalshetter med prevensjonsgelé; kondomer med prevensjonsskum; intrauterin utstyr; partner med vasektomi; eller abstinens) under studien og i én måned etter siste dose av studiemedikamentet.
  3. HDL-C krav. Gjeldende (lokal laboratorium innen 60 dager eller sentrale laboratorieresultater før besøk 1): HDL-C på ≤45 mg/dL (1,17 mmol/L) for kvinner, og HDL-C på ≤40 mg/dL (1,04 mmol/L) ) for menn
  4. Ta statinbehandling i minst 30 dager før screening (besøk 1), og etter etterforskernes mening er det usannsynlig behov for statindosejustering i løpet av studien.
  5. Etter etterforskerens oppfatning kan pasienter på annen statinbehandling enn atorvastatin (10mg, 20mg eller 40mg) eller rosuvastatin (5mg, 10mg eller 20 mg) byttes til rosuvastatin (5mg, 10mg eller 20mg) ved besøk 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant hjertesykdom som vil kreve koronar bypass, PCI, hjertetransplantasjon, kirurgisk reparasjon og/eller erstatning i løpet av studien.
  2. Koronar bypass graft (CABG) prosedyre innen de siste 90 dagene.
  3. Tidligere eller nåværende diagnose av alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III-IV) eller en dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <25 % som bestemt ved kontrast venstre ventrikulografi, radionuklid ventrikulografi eller ekkokardiografi fravær av en LVEF-måling hos en pasient uten en tidligere eller nåværende diagnose av hjertesvikt forbyr ikke deltakelse i studien.
  4. Pasienter med tegn på hjerte-elektrofysiologisk ustabilitet inkludert en historie med ukontrollerte ventrikulære arytmier, ukontrollert atrieflimmer/fladder eller ukontrollerte supraventrikulære takykardier med en ventrikulær responspuls på >100 slag per minutt i hvile innen 4 uker før besøk 1.

  5. Bevis på nedsatt nyrefunksjon som bestemt av ett av følgende:

    1. serumkreatinin >1,5 mg/dL (>133 mikromol/L) ved screening besøk 1
    2. en historie med dialyse
    3. en historie med nefritisk syndrom
  6. Har hypertensjon som er ukontrollert definert som 2 påfølgende målinger av sittende blodtrykk på systolisk >160 mm Hg eller diastolisk >95 mm Hg ved besøk 1.
  7. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv beta-hCG laboratorietest (≥5 mIU/ml).
  8. Pågående eller nylig (innen 12 måneder før besøk 1) behandling med immundempende midler (f.eks. cyklosporin).
  9. Triglyserider >400 mg/dL ved screening besøk 1.
  10. Atorvastatin >40 mg daglig
  11. Rosuvastatin >20 mg daglig
  12. Bruk av fibrater enhver dose eller niacin/nikotinsyre 250 mg eller mer innen 90 dager før besøk 1.
  13. Enhver medisinsk eller kirurgisk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: kolecystitt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller enhver gastrisk bypass-endring.

  14. Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende:

    • ALT-, AST- eller GGT-verdier >ULN av sentral lab ved screening, besøk 1
    • en historie med hepatisk encefalopati,
    • historie med hepatitt B, C eller E,
    • en historie med esophageal varicer, eller
    • en historie med portocaval shunt.
  15. Et totalt bilirubin som er >ULN av sentral lab ved screening, besøk 1.
  16. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden.
  17. Historie eller bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene.
  18. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien, eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å oppfylle kravene til studien eller fullføre studien.
  19. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner og utstyr på registreringstidspunktet, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst.
  20. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen.
  21. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forvirre evalueringen og tolkningen av effekt- og/eller sikkerhetsdata.
  22. Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av denne protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo RVX000222
kapsel, gis sammen med mat, to ganger daglig med 10-12 timers mellomrom, 24 uker
Eksperimentell: RVX000222, 200 mg daglig
Legemiddel: RVX000222
kapsel, 200 mg, gis sammen med mat, 100 mg to ganger daglig med 10-12 timers mellomrom, 24 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den prosentvise endringen i HDL-C fra baseline til 24 uker for RVX000222 200 mg daglig sammenlignet med placebo
Tidsramme: 24 uker
For å bestemme om behandling med RVX000222 gir en økning i HDL-C etter 24 uker sammenlignet med placebo.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innenfor behandlingsgruppen prosentvis endring i HDL-C fra baseline til 24 uker for RVX000222- og placebogruppene.
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere endringer i andre lipider som HDL-C, LDL-C, ikke-HDL-C, apoB, TG og HDL underklasser over tid innenfor og mellom behandlingsgrupper.
24 uker
Prosentvis endring i plasma apoA-I fra baseline til 4 uker, 12 uker og 24 uker for RVX000222 sammenlignet med placebo (innenfor og mellom behandlingsgrupper).
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker
For å evaluere endringer i plasmanivåer av apoA-I over tid innenfor og mellom behandlingsgrupper.
4, 12 og 24 uker
Den prosentvise endringen i LDL-C, ikke-HDL-C, apoB, TG og HDL underklasser fra baseline til 4 uker, 12 uker og 24 uker for RVX000222 sammenlignet med placebo (innenfor og mellom behandlingsgrupper)
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker
For å evaluere endringer i andre lipider som HDL-C, LDL-C, ikke-HDL-C, apoB, TG og HDL underklasser over tid innenfor og mellom behandlingsgrupper.
4, 12 og 24 uker
Forekomst av uønskede hendelser etter behandlingsgruppe
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet: 30 uker (2 uker screening, 24 uker aktiv behandling, 4 ukers oppfølging)
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til RVX000222.
Deltakerne vil bli fulgt under studiens varighet: 30 uker (2 uker screening, 24 uker aktiv behandling, 4 ukers oppfølging)
Den prosentvise endringen i HDL-C fra baseline til 4 uker og 12 uker for RVX000222 sammenlignet med placebo (innenfor og mellom behandlingsgrupper)
Tidsramme: 4, 12 uker
For å evaluere endringer i andre lipider som HDL-C, LDL-C, ikke-HDL-C, apoB, TG og HDL underklasser over tid innenfor og mellom behandlingsgrupper.
4, 12 uker
Prosentvis endring i hsCRP fra baseline til 12 uker og 24 uker for RVX000222 sammenlignet med placebo (innenfor og mellom behandlingsgrupper).
Tidsramme: 12, 24 uker
For å evaluere endringer i hs-CRP over tid innenfor og mellom behandlingsgrupper.
12, 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Resverlogix Corp

Samarbeidspartnere

The Cleveland Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steve Nicholls, MBBS, PhD, The Cleveland Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. september 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2012

Sist bekreftet

1. september 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RVX222-CS-008

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere