Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studien av kvantitativa seriella trender i lipider med ApolpoproteinA-I-stimulering (SUSTAIN)

19 september 2012 uppdaterad av: Resverlogix Corp

Fas IIb multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallell grupp, placebokontrollerad klinisk prövning för bedömning av lipidtrender och säkerhet för RVX000222 hos statinbehandlade patienter med låga HDL-C-koncentrationer vid baslinjen

Denna studie är utformad för att ge en bedömning av förändringen i baseline-lipidparametrar med RVX000222 efter 12 veckors och 24 veckors behandling när den ges som tillägg till optimerad bakgrundsbehandling med statin hos patienter med lågt HDL-C.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En tredjedel av USA:s befolkning, nästan 80 miljoner vuxna, har hjärt-kärlsjukdom och dödlighet i samband med hjärtsjukdomar är fortfarande en ledande dödsorsak runt om i världen. De viktigaste riskfaktorerna för hjärt-kärlsjukdom associerad med åderförkalkning är dyslipidemi, kännetecknad av höga nivåer av lågdensitetslipoprotein (LDL) och/eller låga nivåer av högdensitetslipoprotein (HDL). Den utbredda användningen av statiner hos patienter med risk för hjärt-kärlsjukdom har lett till lägre LDL-nivåer men har haft liten effekt på HDL-nivåerna. HDL har en väletablerad roll i åderförkalkning och skydd av kardiovaskulära sjukdomar. HDL förmedlar avlägsnandet av kolesterol från aterosklerotiska plack för eliminering från kroppen. Huvudkomponenten i HDL består av apolipoprotein A-I (ApoA I). Nyligen genomförda interventionsstudier med syntetiska HDL-partiklar och rekombinant ApoA-I har visat att HDL har förmågan att vända koronar ateroskleros. En ökning av ApoA-I har sannolikt en gynnsam effekt på aterosklerotisk plackstabilitet och storlek och på hjärt-kärlsjukdomar. RVX000222 är medlem i en ny klass av små molekyler som är kandidater för behandling av dyslipidemi genom att öka plasmanivåerna av HDL genom ökad ApoA-I-transkription.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

176

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
      • Cape Town, Sydafrika, 7505
      • Johannesburg, Sydafrika, 1460
      • Western Cape, Sydafrika, 7646
    • Bloemfontein
      • East Burger Street, Bloemfontein, Sydafrika, 9301
      • Westdene, Bloemfontein, Sydafrika, 9301
    • Cape Town
      • Goodwood, Cape Town, Sydafrika, 7460
      • Kraaifontein, Cape Town, Sydafrika, 7570
      • Pinelands, Cape Town, Sydafrika, 7405
    • Durban
      • Chatsworth, Durban, Sydafrika, 4092'
      • Congella, Durban, Sydafrika, 4001
      • Merebank, Durban, Sydafrika, 4052
      • Sydenham, Durban, Sydafrika, 4091
      • Tongaat, Durban, Sydafrika, 4400
      • Umhlanga, Durban, Sydafrika, 4321
    • Johannesburg
      • Lenasia, Johannesburg, Sydafrika, 1827
    • Midrand
      • Halfway House, Midrand, Sydafrika, 1685
    • Pretoria
      • Die Wilgers, Pretoria, Sydafrika, 0041
      • Eloffsdal, Pretoria, Sydafrika, 0084
    • Western Cape
      • Kuils River, Western Cape, Sydafrika, 7580
      • Parow, Western Cape, Sydafrika, 7500
      • Somerset West, Western Cape, Sydafrika, 7130
      • Stellenbosch, Western Cape, Sydafrika, 7600
      • Worcester, Western Cape, Sydafrika, 6850

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år med eller utan dokumenterad kranskärlssjukdom
  2. Kvinnor i fertil ålder, det vill säga kvinnor som inte är kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet, måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen baserat på ett serumgraviditetstest och samtycka till att använda en tillförlitlig preventivmetod ( till exempel användning av orala preventivmedel eller levonorgestrel); eller en pålitlig barriärmetod för preventivmedel (diafragma med preventivmedelsgelé; livmoderhalsmössor med preventivmedelsgelé; kondomer med preventivmedelsskum; intrauterina enheter; partner med vasektomi; eller abstinens) under studien och under en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  3. HDL-C krav. Aktuell (lokalt labb inom 60 dagar eller centrala labbresultat före besök 1): HDL-C på ≤45 mg/dL (1,17 mmol/L) för kvinnor och HDL-C på ≤40 mg/dL (1,04 mmol/L) ) för män
  4. Att ta statinbehandling i minst 30 dagar före screening (besök 1), och enligt utredarnas uppfattning, ett osannolikt behov av statindosjustering under studiens gång.
  5. Enligt utredarens uppfattning kan patienter som för närvarande får annan statinbehandling än atorvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) byta till rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) vid besök 1.

Exklusions kriterier:

  1. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som kommer att kräva koronar bypass, PCI, hjärttransplantation, kirurgisk reparation och/eller ersättning under studiens gång.
  2. Koronarartär bypassgraft (CABG) procedur under de senaste 90 dagarna.
  3. Tidigare eller aktuell diagnos av allvarlig hjärtsvikt (NYHA klass III-IV) eller en dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på <25 %, bestämt genom vänsterkammarkontrast, radionuklidventrikulografi eller ekokardiografi frånvaron av en LVEF-mätning hos en patient utan en tidigare eller aktuell diagnos av hjärtsvikt förbjuder inte inträde i studien.
  4. Patienter med tecken på elektrofysiologisk hjärtinstabilitet inklusive en historia av okontrollerade ventrikulära arytmier, okontrollerat förmaksflimmer/fladder eller okontrollerade supraventrikulära takykardier med en ventrikulär hjärtfrekvens på >100 slag per minut i vila inom 4 veckor före besök 1.

  5. Bevis på nedsatt njurfunktion enligt något av följande:

    1. serumkreatinin >1,5 mg/dL (>133 mikromol/L) vid screening Besök 1
    2. en historia av dialys
    3. en historia av nefritiskt syndrom
  6. Har hypertoni som är okontrollerad definierad som 2 på varandra följande mätningar av sittande blodtryck på systoliskt >160 mm Hg eller diastoliskt >95 mm Hg vid besök 1.
  7. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftat av ett positivt beta-hCG-laboratorietest (≥5 mIU/ml).
  8. Pågående eller nyligen (inom 12 månader före besök 1) behandling med immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin).
  9. Triglycerider >400 mg/dL vid screening Besök 1.
  10. Atorvastatin >40 mg dagligen
  11. Rosuvastatin >20 mg dagligen
  12. Användning av fibrater i valfri dos eller niacin/nikotinsyra 250 mg eller mer inom 90 dagar före besök 1.
  13. Alla medicinska eller kirurgiska tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av medicin, inklusive men inte begränsat till något av följande: kolecystit, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller eventuell gastric bypass-förändring.

  14. Bevis på leversjukdom som bestäms av något av följande:

    • ALT-, AST- eller GGT-värden >ULN av centralt labb vid screening, besök 1
    • en historia av hepatisk encefalopati,
    • historia av hepatit B, C eller E,
    • en historia av esofagusvaricer, eller
    • en historia av portocaval shunt.
  15. Ett totalt bilirubin som är >ULN av centrallabb vid screening, besök 1.
  16. Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden.
  17. Historik eller bevis på drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna.
  18. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan innebära en högre risk för patienten från hans/hennes deltagande i studien, eller som sannolikt hindrar patienten från att uppfylla kraven i studien eller slutföra studien.
  19. Användning av andra prövningsläkemedel och utrustning vid tidpunkten för registreringen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter registreringen, beroende på vilket som är längst.
  20. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilja att följa studieprotokollet.
  21. Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle förvirra utvärderingen och tolkningen av effekt- och/eller säkerhetsdata.
  22. Personer som är direkt involverade i genomförandet av detta protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo RVX000222
kapsel, administreras med mat, två gånger dagligen med 10-12 timmars mellanrum, 24 veckor
Experimentell: RVX000222, 200 mg dagligen
Läkemedel: RVX000222
kapsel, 200 mg, administreras med mat, 100 mg två gånger dagligen med 10-12 timmars mellanrum, 24 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den procentuella förändringen av HDL-C från baslinjen till 24 veckor för RVX000222 200 mg dagligen jämfört med placebo
Tidsram: 24 veckor
För att avgöra om behandling med RVX000222 ger en ökning av HDL-C efter 24 veckor jämfört med placebo.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inom behandlingsgruppen procentuell förändring av HDL-C från baslinje till 24 veckor för RVX000222- och placebogrupper.
Tidsram: 24 veckor
Att utvärdera förändringar i andra lipider såsom HDL-C, LDL-C, icke-HDL-C, apoB, TG och HDL underklasser över tid inom och mellan behandlingsgrupper.
24 veckor
Den procentuella förändringen i plasma apoA-I från baslinjen till 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor för RVX000222 jämfört med placebo (inom och mellan behandlingsgrupper).
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor
Att utvärdera förändringar i plasmanivåer av apoA-I över tid inom och mellan behandlingsgrupper.
4, 12 och 24 veckor
Den procentuella förändringen i LDL-C, icke-HDL-C, apoB, TG och HDL subklasser från baslinjen till 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor för RVX000222 jämfört med placebo (inom och mellan behandlingsgrupper)
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor
Att utvärdera förändringar i andra lipider såsom HDL-C, LDL-C, icke-HDL-C, apoB, TG och HDL underklasser över tid inom och mellan behandlingsgrupper.
4, 12 och 24 veckor
Förekomst av biverkningar per behandlingsgrupp
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet: 30 veckor (2 veckors screening, 24 veckors aktiv behandling, 4 veckors uppföljning)
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för RVX000222.
Deltagarna kommer att följas under studiens varaktighet: 30 veckor (2 veckors screening, 24 veckors aktiv behandling, 4 veckors uppföljning)
Den procentuella förändringen av HDL-C från baslinjen till 4 veckor och 12 veckor för RVX000222 jämfört med placebo (inom och mellan behandlingsgrupper)
Tidsram: 4, 12 veckor
Att utvärdera förändringar i andra lipider såsom HDL-C, LDL-C, icke-HDL-C, apoB, TG och HDL underklasser över tid inom och mellan behandlingsgrupper.
4, 12 veckor
Den procentuella förändringen i hsCRP från baslinjen till 12 veckor och 24 veckor för RVX000222 jämfört med placebo (inom och mellan behandlingsgrupper).
Tidsram: 12, 24 veckor
Att utvärdera förändringar i hs-CRP över tid inom och mellan behandlingsgrupper.
12, 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Resverlogix Corp

Samarbetspartners

The Cleveland Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Steve Nicholls, MBBS, PhD, The Cleveland Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

25 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 september 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2012

Senast verifierad

1 september 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RVX222-CS-008

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera