Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение количественных серийных трендов липидов при стимуляции аполпопротеином А-I (SUSTAIN)

19 сентября 2012 г. обновлено: Resverlogix Corp

Фаза IIb Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, параллельное групповое, плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки липидных тенденций и безопасности RVX000222 у субъектов, получавших статины, с низкими исходными концентрациями HDL-C

Это исследование предназначено для оценки изменения исходных параметров липидов с помощью RVX000222 после 12 недель и 24 недель лечения, когда он вводился в дополнение к оптимизированной фоновой терапии статинами у субъектов с низким исходным уровнем ХС-ЛПВП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одна треть населения США, почти 80 миллионов взрослых, страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертность, связанная с сердечными заболеваниями, по-прежнему остается основной причиной смерти во всем мире. Основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, является дислипидемия, характеризующаяся высоким уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и/или низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Широкое использование статинов у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний привело к снижению уровня ЛПНП, но мало повлияло на уровень ЛПВП. ЛПВП играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в защите от атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. ЛПВП опосредует удаление холестерина из атеросклеротических бляшек для выведения из организма. Основным компонентом ЛПВП является аполипопротеин А-I (АпоА I). Недавние интервенционные исследования с синтетическими частицами ЛПВП и рекомбинантным АпоА-I показали, что ЛПВП обладают способностью обращать вспять коронарный атеросклероз. Увеличение ApoA-I, вероятно, оказывает благоприятное влияние на стабильность и размер атеросклеротических бляшек и на сердечно-сосудистые заболевания. RVX000222 является членом нового класса малых молекул, которые являются кандидатами для лечения дислипидемии за счет повышения уровня ЛПВП в плазме за счет увеличения транскрипции ApoA-I.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

176

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9301
      • Cape Town, Южная Африка, 7925
      • Cape Town, Южная Африка, 7505
      • Johannesburg, Южная Африка, 1460
      • Western Cape, Южная Африка, 7646
    • Bloemfontein
      • East Burger Street, Bloemfontein, Южная Африка, 9301
      • Westdene, Bloemfontein, Южная Африка, 9301
    • Cape Town
      • Goodwood, Cape Town, Южная Африка, 7460
      • Kraaifontein, Cape Town, Южная Африка, 7570
      • Pinelands, Cape Town, Южная Африка, 7405
    • Durban
      • Chatsworth, Durban, Южная Африка, 4092'
      • Congella, Durban, Южная Африка, 4001
      • Merebank, Durban, Южная Африка, 4052
      • Sydenham, Durban, Южная Африка, 4091
      • Tongaat, Durban, Южная Африка, 4400
      • Umhlanga, Durban, Южная Африка, 4321
    • Johannesburg
      • Lenasia, Johannesburg, Южная Африка, 1827
    • Midrand
      • Halfway House, Midrand, Южная Африка, 1685
    • Pretoria
      • Die Wilgers, Pretoria, Южная Африка, 0041
      • Eloffsdal, Pretoria, Южная Африка, 0084
    • Western Cape
      • Kuils River, Western Cape, Южная Африка, 7580
      • Parow, Western Cape, Южная Африка, 7500
      • Somerset West, Western Cape, Южная Африка, 7130
      • Stellenbosch, Western Cape, Южная Африка, 7600
      • Worcester, Western Cape, Южная Африка, 6850

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца или без нее
  2. Женщины детородного возраста, то есть женщины, не подвергшиеся хирургической стерилизации и находящиеся между менархе и 1 годом постменопаузы, должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время регистрации на основании сывороточного теста на беременность и согласиться использовать надежный метод контроля рождаемости ( например, использование оральных контрацептивов или левоноргестрела); или надежный барьерный метод контроля рождаемости (диафрагмы с противозачаточным гелем, цервикальные колпачки с противозачаточным гелем, презервативы с противозачаточной пеной, внутриматочные спирали, вазэктомия партнера или воздержание) во время исследования и в течение одного месяца после последней дозы исследуемого препарата.
  3. Требования HDL-C. Текущие (местная лаборатория в течение 60 дней или результаты центральной лаборатории до визита 1): ХС-ЛПВП ≤45 мг/дл (1,17 ммоль/л) для женщин и ХС-ЛПВП ≤40 мг/дл (1,04 ммоль/л). ) для мужчин
  4. Прием статинов не менее чем за 30 дней до скрининга (посещение 1) и, по мнению исследователей, маловероятна необходимость корректировки дозы статинов в ходе исследования.
  5. По мнению исследователя, пациенты, получающие в настоящее время терапию статинами, отличными от аторвастатина (10 мг, 20 мг или 40 мг) или розувастатина (5 мг, 10 мг или 20 мг), могут быть переведены на розувастатин (5 мг, 10 мг или 20 мг) при посещении 1.

Критерий исключения:

  1. Клинически значимое заболевание сердца, которое потребует коронарного шунтирования, ЧКВ, трансплантации сердца, хирургического вмешательства и/или замены в ходе исследования.
  2. Процедура аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение последних 90 дней.
  3. Предыдущий или текущий диагноз тяжелой сердечной недостаточности (NYHA класс III-IV) или документально подтвержденная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <25% по данным контрастной левожелудочковой вентрикулографии, радионуклидной вентрикулографии или эхокардиографии отсутствие измерения ФВЛЖ у пациента без предыдущий или текущий диагноз сердечной недостаточности не запрещает участие в исследовании.
  4. Пациенты с признаками электрофизиологической нестабильности сердца, включая наличие в анамнезе неконтролируемых желудочковых аритмий, неконтролируемой фибрилляции/трепетания предсердий или неконтролируемых суправентрикулярных тахикардий с ЧСС >100 ударов в минуту в состоянии покоя в течение 4 недель до визита 1.

  5. Признаки почечной недостаточности, определяемые любым из следующих признаков:

    1. креатинин сыворотки >1,5 мг/дл (>133 микромоль/л) при скрининговом визите 1
    2. история диализа
    3. история нефритического синдрома
  6. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии, определяемой как 2 последовательных измерения артериального давления сидя с систолическим >160 мм рт.ст. или диастолическим >95 мм рт.ст. при посещении 1.
  7. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на бета-ХГЧ (≥5 мМЕ/мл).
  8. Текущее или недавнее (в течение 12 месяцев до визита 1) лечение иммунодепрессантами (например, циклоспорином).
  9. Триглицериды > 400 мг/дл при скрининговом визите 1.
  10. Аторвастатин >40 мг в сутки
  11. Розувастатин >20 мг в сутки
  12. Использование фибратов в любой дозе или ниацина/никотиновой кислоты 250 мг или более в течение 90 дней до визита 1.
  13. Любое медицинское или хирургическое состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарства, включая, помимо прочего, любое из следующего: холецистит, болезнь Крона, язвенный колит или любое изменение обходного желудочного анастомоза.

  14. Признаки заболевания печени, определяемые любым из следующих признаков:

    • Значения АЛТ, АСТ или ГГТ >ВГН по данным центральной лаборатории при скрининге, визит 1
    • печеночная энцефалопатия в анамнезе,
    • история гепатита B, C или E,
    • история варикозного расширения вен пищевода, или
    • История портокавального шунта.
  15. Общий билирубин >ВГН по данным центральной лаборатории при скрининге, визит 1.
  16. История злокачественного новообразования любой системы органов, леченного или нелеченного, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.
  17. История или доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
  18. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента более высокому риску в связи с его/ее участием в исследовании или может помешать пациенту выполнить требования исследования или завершить исследование.
  19. Использование других исследуемых препаратов и устройств во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полураспада после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
  20. История несоблюдения медицинских режимов или нежелание соблюдать протокол исследования.
  21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить оценку и интерпретацию данных об эффективности и/или безопасности.
  22. Лица, непосредственно участвующие в исполнении настоящего протокола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо RVX000222
капсула, принимать во время еды, два раза в день с интервалом 10-12 часов, 24 недели
Экспериментальный: RVX000222, 200 мг в день
Лекарство: RVX000222
капсула, 200 мг, принимать во время еды, 100 мг два раза в день с интервалом 10-12 часов, 24 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение ХС-ЛПВП от исходного уровня до 24 недель для RVX000222 200 мг в день по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 24 недели
Определить, вызывает ли лечение RVX000222 повышение уровня HDL-C через 24 недели по сравнению с плацебо.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
В группе лечения процентное изменение ХС-ЛПВП от исходного уровня до 24 недель для групп RVX000222 и плацебо.
Временное ограничение: 24 недели
Оценить изменения других липидов, таких как HDL-C, LDL-C, non-HDL-C, apoB, TG и подклассы HDL, с течением времени внутри и между группами лечения.
24 недели
Процентное изменение апоА-I в плазме от исходного уровня до 4 недель, 12 недель и 24 недель для RVX000222 по сравнению с плацебо (внутри и между группами лечения).
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели
Оценить изменения уровней апоА-I в плазме с течением времени внутри и между группами лечения.
4, 12 и 24 недели
Процентное изменение подклассов LDL-C, non-HDL-C, apoB, TG и HDL от исходного уровня до 4 недель, 12 недель и 24 недель для RVX000222 по сравнению с плацебо (внутри и между группами лечения)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели
Оценить изменения других липидов, таких как HDL-C, LDL-C, non-HDL-C, apoB, TG и подклассы HDL, с течением времени внутри и между группами лечения.
4, 12 и 24 недели
Частота нежелательных явлений по группам лечения
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать на протяжении всего исследования: 30 недель (2 недели скрининга, 24 недели активного лечения, 4 недели последующего наблюдения)
Оценить безопасность и переносимость RVX000222.
За участниками будут наблюдать на протяжении всего исследования: 30 недель (2 недели скрининга, 24 недели активного лечения, 4 недели последующего наблюдения)
Процентное изменение ХС-ЛПВП от исходного уровня до 4 недель и 12 недель для RVX000222 по сравнению с плацебо (внутри и между группами лечения)
Временное ограничение: 4, 12 недель
Оценить изменения других липидов, таких как HDL-C, LDL-C, non-HDL-C, apoB, TG и подклассы HDL, с течением времени внутри и между группами лечения.
4, 12 недель
Процентное изменение вчСРБ от исходного уровня до 12 недель и 24 недель для RVX000222 по сравнению с плацебо (внутри и между группами лечения).
Временное ограничение: 12, 24 недели
Оценить изменения вч-СРБ с течением времени внутри и между группами лечения.
12, 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Resverlogix Corp

Соавторы

The Cleveland Clinic

Следователи

  • Главный следователь: Steve Nicholls, MBBS, PhD, The Cleveland Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 сентября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2012 г.

Последняя проверка

1 сентября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RVX222-CS-008

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться