El estudio de las tendencias seriales cuantitativas en lípidos con estimulación con apolpoproteína A-I (SUSTAIN)
19 de septiembre de 2012 actualizado por: Resverlogix Corp
Ensayo clínico de fase IIb, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo para la evaluación de las tendencias de lípidos y la seguridad de RVX000222 en sujetos tratados con estatinas con concentraciones basales bajas de HDL-C
Este estudio está diseñado para proporcionar una evaluación del cambio en los parámetros de lípidos iniciales con RVX000222 después de 12 semanas y 24 semanas de tratamiento cuando se administra además de la terapia de base con estatinas optimizada en sujetos con HDL-C inicial bajo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un tercio de la población de EE. UU., casi 80 millones de adultos, tiene enfermedades cardiovasculares y la mortalidad asociada con enfermedades cardíacas sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo.
El principal factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular asociada con la aterosclerosis es la dislipidemia, caracterizada por altos niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y/o bajos niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL).
El uso generalizado de estatinas en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular ha llevado a niveles más bajos de LDL pero ha tenido poco efecto sobre los niveles de HDL.
HDL tiene un papel bien establecido en la aterosclerosis y la protección contra enfermedades cardiovasculares.
HDL media la eliminación de colesterol de las placas ateroscleróticas para su eliminación del cuerpo.
El componente principal de HDL consiste en apolipoproteína A-I (ApoA I).
Recientes estudios de intervención con partículas de HDL sintéticas y ApoA-I recombinante han demostrado que las HDL tienen la capacidad de revertir la aterosclerosis coronaria.
Es probable que el aumento de ApoA-I tenga un efecto favorable sobre la estabilidad y el tamaño de la placa aterosclerótica y sobre las enfermedades cardiovasculares.
RVX000222 es miembro de una nueva clase de moléculas pequeñas que son candidatas para el tratamiento de la dislipidemia al aumentar los niveles plasmáticos de HDL a través del aumento de la transcripción de ApoA-I.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
176
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
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Cape Town, Sudáfrica, 7925
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Cape Town, Sudáfrica, 7505
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Johannesburg, Sudáfrica, 1460
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Western Cape, Sudáfrica, 7646
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Bloemfontein
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East Burger Street, Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
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Westdene, Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
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Cape Town
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Goodwood, Cape Town, Sudáfrica, 7460
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Kraaifontein, Cape Town, Sudáfrica, 7570
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Pinelands, Cape Town, Sudáfrica, 7405
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Durban
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Chatsworth, Durban, Sudáfrica, 4092'
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Congella, Durban, Sudáfrica, 4001
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Merebank, Durban, Sudáfrica, 4052
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Sydenham, Durban, Sudáfrica, 4091
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Tongaat, Durban, Sudáfrica, 4400
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Umhlanga, Durban, Sudáfrica, 4321
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Johannesburg
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Lenasia, Johannesburg, Sudáfrica, 1827
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Midrand
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Halfway House, Midrand, Sudáfrica, 1685
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Pretoria
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Die Wilgers, Pretoria, Sudáfrica, 0041
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Eloffsdal, Pretoria, Sudáfrica, 0084
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Western Cape
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Kuils River, Western Cape, Sudáfrica, 7580
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Parow, Western Cape, Sudáfrica, 7500
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Somerset West, Western Cape, Sudáfrica, 7130
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Stellenbosch, Western Cape, Sudáfrica, 7600
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Worcester, Western Cape, Sudáfrica, 6850
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad con o sin enfermedad arterial coronaria documentada
- Las mujeres en edad fértil, es decir, las mujeres no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia, deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción en base a una prueba de embarazo en suero y aceptar usar un método anticonceptivo confiable ( por ejemplo, uso de anticonceptivos orales o levonorgestrel); o un método anticonceptivo de barrera confiable (diafragmas con jalea anticonceptiva, capuchón cervical con jalea anticonceptiva, condones con espuma anticonceptiva, dispositivos intrauterinos, pareja con vasectomía o abstinencia) durante el estudio y durante un mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Requisitos de HDL-C. Actual (laboratorio local dentro de los 60 días o resultados del laboratorio central antes de la Visita 1): HDL-C de ≤45 mg/dL (1,17 mmol/L) para mujeres y HDL-C de ≤40 mg/dL (1,04 mmol/L ) para hombres
- Tomar terapia con estatinas durante al menos 30 días antes de la selección (Visita 1) y, en opinión de los investigadores, una necesidad poco probable de ajustar la dosis de estatina durante el curso del estudio.
- En opinión del investigador, los pacientes que actualmente reciben tratamiento con estatinas distintas de atorvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) o rosuvastatina (5 mg, 10 mg o 20 mg) pueden cambiarse a rosuvastatina (5 mg, 10 mg o 20 mg) en la visita 1.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que requerirá derivación coronaria, PCI, trasplante cardíaco, reparación quirúrgica y/o reemplazo durante el transcurso del estudio.
- Procedimiento de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los últimos 90 días.
- Diagnóstico anterior o actual de insuficiencia cardíaca grave (clase III-IV de la NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada de <25 % determinada mediante ventriculografía izquierda con contraste, ventriculografía con radionúclidos o ecocardiografía ausencia de una medición de la FEVI en un paciente sin un diagnóstico anterior o actual de insuficiencia cardíaca no prohíbe la entrada en el estudio.
- Pacientes con evidencia de inestabilidad electrofisiológica cardíaca, incluidos antecedentes de arritmias ventriculares no controladas, fibrilación/aleteo auricular no controlado o taquicardias supraventriculares no controladas con una frecuencia cardíaca de respuesta ventricular de >100 latidos por minuto en reposo dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
Evidencia de insuficiencia renal determinada por cualquiera de los siguientes:
- creatinina sérica >1,5 mg/dl (>133 micromol/l) en la visita de selección 1
- una historia de diálisis
- antecedentes de síndrome nefrítico
- Tener hipertensión no controlada definida como 2 mediciones consecutivas de presión arterial sentado de sistólica > 160 mm Hg o diastólica > 95 mm Hg en la Visita 1.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de beta-hCG positiva (≥5 mIU/mL).
- Tratamiento actual o reciente (dentro de los 12 meses anteriores a la visita 1) con inmunosupresores (p. ej., ciclosporina).
- Triglicéridos >400 mg/dl en la visita de selección 1.
- Atorvastatina >40 mg diarios
- Rosuvastatina >20 mg diarios
- Uso de fibratos en cualquier dosis o niacina/ácido nicotínico 250 mg o más dentro de los 90 días anteriores a la Visita 1.
- Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: colecistitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o cualquier alteración del bypass gástrico.
Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes:
- Valores de ALT, AST o GGT >LSN por laboratorio central en la selección, Visita 1
- antecedentes de encefalopatía hepática,
- antecedentes de hepatitis B, C o E,
- un historial de várices esofágicas, o
- una historia de derivación portocaval.
- Una bilirrubina total que es >LSN según el laboratorio central en la selección, Visita 1.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico, tratado o no, en los últimos 5 años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.
- Antecedentes o evidencia de abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses.
- Cualquier afección quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio, o que pueda impedir que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.
- Uso de otros medicamentos y dispositivos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
- Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría confundir la evaluación e interpretación de los datos de eficacia y/o seguridad.
- Personas directamente involucradas en la ejecución de este protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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cápsula, administrar con comida, dos veces al día con 10-12 horas de diferencia, 24 semanas
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Experimental: RVX000222, 200 mg al día
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cápsula, 200 mg, administrar con alimentos, 100 mg dos veces al día con 10 a 12 horas de diferencia, 24 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio porcentual en HDL-C desde el inicio hasta las 24 semanas para RVX000222 200 mg diarios en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Determinar si el tratamiento con RVX000222 produce un aumento en el HDL-C a las 24 semanas en comparación con el placebo.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en el HDL-C dentro del grupo de tratamiento desde el inicio hasta las 24 semanas para los grupos RVX000222 y placebo.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Para evaluar los cambios en otras subclases de lípidos como HDL-C, LDL-C, no HDL-C, apoB, TG y HDL a lo largo del tiempo dentro y entre los grupos de tratamiento.
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24 semanas
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El cambio porcentual en la apoA-I plasmática desde el inicio hasta las 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas para RVX000222 en comparación con el placebo (dentro y entre los grupos de tratamiento).
Periodo de tiempo: 4, 12 y 24 semanas
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Para evaluar los cambios en los niveles plasmáticos de apoA-I a lo largo del tiempo dentro y entre los grupos de tratamiento.
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4, 12 y 24 semanas
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El cambio porcentual en las subclases de LDL-C, no-HDL-C, apoB, TG y HDL desde el inicio hasta las 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas para RVX000222 en comparación con el placebo (dentro y entre los grupos de tratamiento)
Periodo de tiempo: 4, 12 y 24 semanas
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Para evaluar los cambios en otras subclases de lípidos como HDL-C, LDL-C, no HDL-C, apoB, TG y HDL a lo largo del tiempo dentro y entre los grupos de tratamiento.
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4, 12 y 24 semanas
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Incidencia de eventos adversos por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la duración del estudio: 30 semanas (2 semanas de detección, 24 semanas de tratamiento activo, 4 semanas de seguimiento)
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de RVX000222.
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Los participantes serán seguidos durante la duración del estudio: 30 semanas (2 semanas de detección, 24 semanas de tratamiento activo, 4 semanas de seguimiento)
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El cambio porcentual en HDL-C desde el inicio hasta las 4 y 12 semanas para RVX000222 en comparación con el placebo (dentro y entre los grupos de tratamiento)
Periodo de tiempo: 4, 12 semanas
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Para evaluar los cambios en otras subclases de lípidos como HDL-C, LDL-C, no HDL-C, apoB, TG y HDL a lo largo del tiempo dentro y entre los grupos de tratamiento.
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4, 12 semanas
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El cambio porcentual en hsCRP desde el inicio hasta las 12 semanas y 24 semanas para RVX000222 en comparación con el placebo (dentro y entre los grupos de tratamiento).
Periodo de tiempo: 12, 24 semanas
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Para evaluar los cambios en la PCR-as a lo largo del tiempo dentro y entre los grupos de tratamiento.
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12, 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steve Nicholls, MBBS, PhD, The Cleveland Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de septiembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2012
Última verificación
1 de septiembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RVX222-CS-008
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