Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De studie van kwantitatieve seriële trends in lipiden met apolpoproteïneA-I-stimulatie (SUSTAIN)

19 september 2012 bijgewerkt door: Resverlogix Corp

Fase IIb Multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle groep, placebogecontroleerde klinische studie voor de beoordeling van lipidentrends en veiligheid van RVX000222 bij met statines behandelde proefpersonen met lage baseline HDL-C-concentraties

Deze studie is opgezet om een ​​beoordeling te geven van de verandering in baseline lipidenparameters met RVX000222 na 12 weken en 24 weken behandeling wanneer gegeven naast geoptimaliseerde statine-achtergrondtherapie bij proefpersonen met lage baseline HDL-C.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een derde van de Amerikaanse bevolking, bijna 80 miljoen volwassenen, heeft hart- en vaatziekten en sterfte in verband met hartaandoeningen blijft wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. De belangrijkste risicofactoren voor hart- en vaatziekten geassocieerd met atherosclerose is dyslipidemie, gekenmerkt door hoge niveaus van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en/of lage niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL). Het wijdverbreide gebruik van statines bij patiënten met een risico op hart- en vaatziekten heeft geleid tot lagere LDL-waarden, maar heeft weinig effect gehad op de HDL-waarden. HDL speelt een gevestigde rol bij de bescherming van atherosclerose en hart- en vaatziekten. HDL bemiddelt bij de verwijdering van cholesterol uit de atherosclerotische plaques voor verwijdering uit het lichaam. Het hoofdbestanddeel van HDL bestaat uit apolipoproteïne A-I (ApoA I). Recente interventiestudies met synthetische HDL-deeltjes en recombinant ApoA-I hebben aangetoond dat HDL het vermogen heeft om coronaire atherosclerose om te keren. Het verhogen van ApoA-I heeft waarschijnlijk een gunstig effect op de stabiliteit en grootte van atherosclerotische plaques en op hart- en vaatziekten. RVX000222 is een lid van een nieuwe klasse van kleine moleculen die kandidaat zijn voor de behandeling van dyslipidemie door de plasmaspiegels van HDL te verhogen door verhoogde ApoA-I-transcriptie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

176

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7505
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 1460
      • Western Cape, Zuid-Afrika, 7646
    • Bloemfontein
      • East Burger Street, Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
      • Westdene, Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
    • Cape Town
      • Goodwood, Cape Town, Zuid-Afrika, 7460
      • Kraaifontein, Cape Town, Zuid-Afrika, 7570
      • Pinelands, Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
    • Durban
      • Chatsworth, Durban, Zuid-Afrika, 4092'
      • Congella, Durban, Zuid-Afrika, 4001
      • Merebank, Durban, Zuid-Afrika, 4052
      • Sydenham, Durban, Zuid-Afrika, 4091
      • Tongaat, Durban, Zuid-Afrika, 4400
      • Umhlanga, Durban, Zuid-Afrika, 4321
    • Johannesburg
      • Lenasia, Johannesburg, Zuid-Afrika, 1827
    • Midrand
      • Halfway House, Midrand, Zuid-Afrika, 1685
    • Pretoria
      • Die Wilgers, Pretoria, Zuid-Afrika, 0041
      • Eloffsdal, Pretoria, Zuid-Afrika, 0084
    • Western Cape
      • Kuils River, Western Cape, Zuid-Afrika, 7580
      • Parow, Western Cape, Zuid-Afrika, 7500
      • Somerset West, Western Cape, Zuid-Afrika, 7130
      • Stellenbosch, Western Cape, Zuid-Afrika, 7600
      • Worcester, Western Cape, Zuid-Afrika, 6850

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar met of zonder gedocumenteerde coronaire hartziekte
  2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, dat wil zeggen vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze zitten, moeten op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap op basis van een serumzwangerschapstest en ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken ( bijvoorbeeld gebruik van orale anticonceptiva of levonorgestrel); of een betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie (diafragma's met anticonceptiegelei; cervicale kapjes met anticonceptiegelei; condooms met anticonceptieschuim; spiraaltjes; partner met vasectomie; of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. HDL-C-vereisten. Huidig ​​(lokaal laboratorium binnen 60 dagen of resultaten van centraal laboratorium voorafgaand aan bezoek 1): HDL-C van ≤45 mg/dL (1,17 mmol/L) voor vrouwen, en HDL-C van ≤40 mg/dL (1,04 mmol/L ) voor mannen
  4. Het gebruik van statinetherapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening (Bezoek 1), en naar de mening van de onderzoekers is het onwaarschijnlijk dat de statinedosis moet worden aangepast in de loop van het onderzoek.
  5. Volgens de onderzoeker kunnen patiënten die momenteel een andere statinetherapie krijgen dan atorvastatine (10 mg, 20 mg of 40 mg) of rosuvastatine (5 mg, 10 mg of 20 mg) worden overgezet op rosuvastatine (5 mg, 10 mg of 20 mg) bij bezoek 1.

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significante hartaandoening waarvoor een coronaire bypass, PCI, harttransplantatie, chirurgisch herstel en/of vervanging nodig is in de loop van het onderzoek.
  2. Coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 90 dagen.
  3. Eerdere of huidige diagnose van ernstig hartfalen (NYHA-klasse III-IV) of een gedocumenteerde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van <25% zoals bepaald door linkerventrikelgrafiek, radionuclideventriculografie of echocardiografie de afwezigheid van een LVEF-meting bij een patiënt zonder een eerdere of huidige diagnose van hartfalen verhindert deelname aan het onderzoek niet.
  4. Patiënten met tekenen van elektrofysiologische instabiliteit van het hart, waaronder een voorgeschiedenis van ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, ongecontroleerde atriale fibrillatie/flutter of ongecontroleerde supraventriculaire tachycardieën met een ventriculaire responshartfrequentie van >100 slagen per minuut in rust binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1.

  5. Bewijs van nierinsufficiëntie zoals bepaald door een van de volgende:

    1. serumcreatinine >1,5 mg/dL (>133 micromol/L) bij screening Bezoek 1
    2. een voorgeschiedenis van dialyse
    3. een voorgeschiedenis van nefritisch syndroom
  6. Ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd als 2 opeenvolgende metingen van de bloeddruk in zittende toestand van systolisch >160 mm Hg of diastolisch >95 mm Hg bij bezoek 1.
  7. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve bèta-hCG-laboratoriumtest (≥5 mIE/ml).
  8. Huidige of recente (binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1) behandeling met immunosuppressiva (bijv. ciclosporine).
  9. Triglyceriden >400 mg/dL bij screening Bezoek 1.
  10. Atorvastatine >40 mg per dag
  11. Rosuvastatine >20 mg per dag
  12. Gebruik van fibraten in elke dosis of niacine/nicotinezuur 250 mg of meer binnen 90 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
  13. Elke medische of chirurgische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van medicatie aanzienlijk kan veranderen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: cholecystitis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of enige verandering van de maagbypass.

  14. Bewijs van leverziekte zoals bepaald door een van de volgende:

    • ALAT-, ASAT- of GGT-waarden >ULN door centraal laboratorium bij screening, bezoek 1
    • een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie,
    • voorgeschiedenis van Hepatitis B, C of E,
    • een geschiedenis van slokdarmvarices, of
    • een geschiedenis van portocavale shunt.
  15. Een totaal bilirubine dat >ULN is volgens centraal laboratorium bij screening, Bezoek 1.
  16. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
  17. Geschiedenis of bewijs van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
  18. Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een groter risico kan opleveren door zijn/haar deelname aan het onderzoek, of die de patiënt waarschijnlijk verhindert te voldoen aan de vereisten van het onderzoek of het onderzoek af te ronden.
  19. Gebruik van andere geneesmiddelen en apparaten in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
  20. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onwil om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
  21. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie en interpretatie van werkzaamheids- en/of veiligheidsgegevens zou verwarren.
  22. Personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van dit protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo RVX000222
capsule, toedienen met voedsel, tweemaal daags 10-12 uur uit elkaar, 24 weken
Experimenteel: RVX000222, 200 mg per dag
Geneesmiddel: RVX000222
capsule, 200 mg, toedienen met voedsel, 100 mg tweemaal daags met een tussentijd van 10-12 uur, 24 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De procentuele verandering in HDL-C vanaf baseline tot 24 weken voor RVX000222 200 mg per dag in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: 24 weken
Om te bepalen of behandeling met RVX000222 een verhoging van HDL-C na 24 weken veroorzaakt in vergelijking met placebo.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Binnen de behandelingsgroep procentuele verandering in HDL-C vanaf baseline tot 24 weken voor RVX000222- en placebogroepen.
Tijdsspanne: 24 weken
Evalueren van veranderingen in andere lipiden zoals HDL-C, LDL-C, niet-HDL-C, apoB, TG en HDL-subklassen in de loop van de tijd binnen en tussen behandelingsgroepen.
24 weken
De procentuele verandering in apoA-I in plasma vanaf baseline tot 4 weken, 12 weken en 24 weken voor RVX000222 in vergelijking met placebo (binnen en tussen behandelingsgroepen).
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken
Evalueren van veranderingen in plasmaspiegels van apoA-I in de loop van de tijd binnen en tussen behandelingsgroepen.
4, 12 en 24 weken
De procentuele verandering in LDL-C-, niet-HDL-C-, apoB-, TG- en HDL-subklassen vanaf baseline tot 4 weken, 12 weken en 24 weken voor RVX000222 in vergelijking met placebo (binnen en tussen behandelingsgroepen)
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken
Evalueren van veranderingen in andere lipiden zoals HDL-C, LDL-C, niet-HDL-C, apoB, TG en HDL-subklassen in de loop van de tijd binnen en tussen behandelingsgroepen.
4, 12 en 24 weken
Incidentie van bijwerkingen per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek: 30 weken (2 weken screening, 24 weken actieve behandeling, 4 weken follow-up)
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van RVX000222 te evalueren.
Deelnemers worden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek: 30 weken (2 weken screening, 24 weken actieve behandeling, 4 weken follow-up)
De procentuele verandering in HDL-C vanaf baseline tot 4 weken en 12 weken voor RVX000222 vergeleken met placebo (binnen en tussen behandelingsgroepen)
Tijdsspanne: 4, 12 weken
Evalueren van veranderingen in andere lipiden zoals HDL-C, LDL-C, niet-HDL-C, apoB, TG en HDL-subklassen in de loop van de tijd binnen en tussen behandelingsgroepen.
4, 12 weken
De procentuele verandering in hsCRP vanaf baseline tot 12 weken en 24 weken voor RVX000222 in vergelijking met placebo (binnen en tussen behandelingsgroepen).
Tijdsspanne: 12, 24 weken
Evalueren van veranderingen in hs-CRP in de loop van de tijd binnen en tussen behandelingsgroepen.
12, 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Resverlogix Corp

Medewerkers

The Cleveland Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steve Nicholls, MBBS, PhD, The Cleveland Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 september 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2012

Laatst geverifieerd

1 september 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RVX222-CS-008

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren