L'évérolimus dans la transplantation hépatique de novo : une étude randomisée multicentrique (EPOCAL)
17 juillet 2012 mis à jour par: Prof. Umberto Cillo, Azienda Ospedaliera di Padova
Terapia Con Everolimus Nel Trapianto de Novo di Fegato: Uno Studio Multicentrico Randomizzato
Innocuité et efficacité de l'évérolimus chez les adultes greffés du foie de novo.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude prospective a été conçue pour évaluer la faisabilité et l'efficacité de l'utilisation de l'évérolimus dans la minimisation et la suspension éventuelle des inhibiteurs de la calcineurine chez les patients adultes transplantés hépatiques.
L'étude prendra en compte un groupe témoin (immunosuppression standard avec tacrolimus et stéroïdes) après induction avec des Anticorps anti-IL2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
117
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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BG
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Bergamo, BG, Italie, 24128
- Recrutement
- Ospedali Riuniti - Bergamo
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Contact:
- Michele Colledan, MD
- Numéro de téléphone: +39 035 269111
- E-mail: mcolledan@ospedaliriuniti.bergamo.it
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Contact:
- Vittorio Corno, MD
- Numéro de téléphone: +39 035 269111
- E-mail: vcorno@ospedaliriuniti.bergamo.it
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Chercheur principal:
- Michele Colledan, MD
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Sous-enquêteur:
- Vittorio Corno, MD
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MI
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Milano, MI, Italie, 20122
- Recrutement
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Contact:
- Giorgio Rossi, MD
- Numéro de téléphone: +39 02 55031
- E-mail: giorgio.rossi@unimi.it
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Contact:
- Paolo Reggiani, MD
- Numéro de téléphone: +39 02 55031
- E-mail: paolo.reggiani@policlinico.mi.it
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Chercheur principal:
- Giorgio Rossi, MD
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Sous-enquêteur:
- Paolo Reggiani, MD
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Milano, MI, Italie, 20162
- Recrutement
- Ospedale Ca' Granda-Niguarda - Milano
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Contact:
- Luciano De Carlis, MD
- Numéro de téléphone: +39 02 64441
- E-mail: Luciano.DeCarlis@ospedaleniguarda.it
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Contact:
- Jacopo Mangoni, MD
- Numéro de téléphone: +39 02 64441
- E-mail: jacopo.mangoni@libero.it
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Chercheur principal:
- Luciano De Carlis, MD
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Sous-enquêteur:
- Jacopo Mangoni, MD
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PD
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Padua, PD, Italie, 35128
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Di Padova
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Sous-enquêteur:
- Roberto Marchini, MD
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Sous-enquêteur:
- Angelica Magrofuoco, CCTC
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Sous-enquêteur:
- Laura Saracino, MSc
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RM
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Roma, RM, Italie, 00168
- Recrutement
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
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Contact:
- Salvatore Agnes, MD
- Numéro de téléphone: +39 06 3550 1928
- E-mail: salvatoreagnes@rm.unicatt.it
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Contact:
- Erida Nure, MD
- Numéro de téléphone: +39 06 3550 1928
- E-mail: eridanure@yahoo.it
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Sous-enquêteur:
- Erida Nure, MD
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Chercheur principal:
- Salvatore Agnes, MD
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TO
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Torino, TO, Italie, 10126
- Recrutement
- A.O. Universitaria S. Giovanni Battista-Molinette Di Torino
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Contact:
- Mauro Salizzoni, MD
- Numéro de téléphone: +39 011 633 1633
- E-mail: msalizzoni@molinette.piemonte.it
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Contact:
- Francesco Lupo, MD
- Numéro de téléphone: +39 011 633 1633
- E-mail: flupo@molinette.piemonte.it
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Chercheur principal:
- Mauro Salizzoni, MD
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Sous-enquêteur:
- Francesco Lupo, MD
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UD
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Udine, UD, Italie, 33100
- Recrutement
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine
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Contact:
- Fabio Bresàdola, MD
- Numéro de téléphone: +39 0432 5521
- E-mail: fabrizio.bresadola@dsc.uniud.it
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Contact:
- Umberto Baccarani, MD
- Numéro de téléphone: +39 0432 5521
- E-mail: umberto.baccarani@dsc.uniud.it
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Sous-enquêteur:
- Umberto Baccarani, MD
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Chercheur principal:
- Fabio Bresàdola, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans,
- Patients subissant une transplantation hépatique de novo provenant d'un donneur cadavérique avec un greffon fonctionnel au moment de la randomisation,
- Transplantation à partir d'un donneur cadavérique foie entier ou fragmenté,
- Patients capables de communiquer correctement avec les investigateurs de l'étude, de comprendre et de répondre aux besoins du protocole et qui ont donné leur consentement écrit
- Temps d'ischémie froide <12 heures
Critère d'exclusion:
- Anomalies physiques ou de laboratoire ou maladie mentale dans les 2 semaines précédant la randomisation telles que, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la participation à l'étude
- Femmes enceintes (test positif avec des valeurs d'hCG> 5mUI/ml) ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer, avec les exceptions suivantes : a) femmes en ménopause (aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois, aménorrhée spontanée depuis au moins 6 mois avec taux de FSH > 40 mUI/ml, ovariectomie bilatérale chirurgicale au moins 6 semaines avant l'inclusion, avec ou sans hystérectomie) b) les femmes qui utilisent une ou plusieurs méthodes de contraception fiables et approuvées pendant la durée de l'étude et pendant les trois mois suivant l'arrêt du traitement à l'étude.
- Patients qui subissent une transplantation ou une transplantation multiviscérale d'îlots pancréatiques, ou qui ont déjà subi une transplantation d'organe ou de tissu.
- Patients qui subissent une transplantation combinée foie-rein
- Patients qui subissent une greffe de foie de donneur vivant
- Patients qui subissent une transplantation hépatique incompatible ABO
- Patients qui subissent une greffe de donneurs positifs pour l'antigène de surface du VHB ou le VIH
- Antécédents de maladie maligne sur n'importe quel site au cours de la période de 3 ans précédente, qu'il y ait ou non des signes de récidive ou de métastases. (Sauf les cancers de la peau non métastatiques tels que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou le carcinome hépatocellulaire)
- Patients recevant d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant le départ ou qui sont actuellement inscrits à d'autres essais cliniques
- Patients présentant une hypersensibilité au médicament (ou à des médicaments similaires à Everolimus - Anciens macrolides) ou à une classe ou à des excipients pharmaceutiques. Aussi, lorsqu'il y a des contre-indications
- Antécédents de coagulopathie ou présence de toute condition médicale nécessitant un traitement anticoagulant à long terme après la transplantation (l'utilisation d'AAS à faible dose est admissible)
- Numération plaquettaire <=40.000/mm3 ou numération leucocytaire <2000/mm3 ou hémoglobine <=7g/dl au moment de la randomisation
- Infections systémiques graves
- Taux de cholestérol élevé (> 350 mg/dl) ou hypertriglycéridémie sévère (> 500 mg/dl). Les patients présentant une hyperlipidémie compensée sont éligibles.
- Diagnostic de maladie hépatique auto-immune pré-transplantation (CBP, cholangite sclérosante)
- Insuffisance hépatique aiguë
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle
Protocole standard d'immunosuppression avec Tacrolimus, maintien des valeurs minimales entre 6 et 12 ng/ml le premier mois, en association avec des stéroïdes (20 mg/jour avec sevrage ultérieur dans les 3 mois après la transplantation).
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Expérimental: Évérolimus
Administration d'évérolimus en association avec le tacrolimus et des stéroïdes.
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Administration d'évérolimus dans les 24 heures suivant la randomisation (7 jours suivant la transplantation) en association avec le tacrolimus et des stéroïdes.
Le premier niveau de dose du creux sera effectué au jour 7 après le début du traitement.
Après avoir atteint un niveau minimal d'évérolimus > 5 ng/ml (cible finale 6-12 ng/ml), il y aura un sevrage progressif du tacrolimus (ramenant les taux sanguins de tacrolimus
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Épisodes de rejet prouvés par biopsie (BPAR)
Délai: 3 mois
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3 mois
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Survie du greffon
Délai: 3 mois
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3 mois
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Survie du patient après la transplantation hépatique
Délai: 3 mois
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3 mois
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Monothérapie par évérolimus
Délai: 30 jours
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Patients ne nécessitant pas d'inhibiteurs de la calcineurine (ICN)
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la fonction rénale
Délai: 24mois
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Impact du traitement sur la fonction rénale, évalué par la clairance de la créatinine selon l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
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24mois
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Demandes de dialyse
Délai: 24mois
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24mois
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Incidence des événements indésirables
Délai: 24mois
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Évaluation des événements indésirables courants post-transplantation hépatique : cicatrisation des plaies, aplasie médullaire, hyperlipidémie, protéinurie, diabète sucré, hypertension diagnostiquée, infections, taux de VHC. |
24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2010
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2011
Première publication (Estimation)
26 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 juillet 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2012
Dernière vérification
1 juillet 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Insuffisance hépatique
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système digestif
- Fibrose
- Maladies du foie
- Insuffisance hépatique
- La cirrhose du foie
- Tumeurs du foie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 1956P
- 2009-016176-78 (Numéro EudraCT)
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