Étude à dose unique de GSK1440115 chez des patients asthmatiques

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

4. Une patiente est admissible à participer si elle est :

   1. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte) défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/mL et de l'œstradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception définies dans le protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins deux à quatre semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
   2. Potentiel de procréation, a un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage et accepte d'utiliser une contraception adéquate à partir du dépistage jusqu'à quatre semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
5. IMC compris entre 19 et 32 kg/m2 (inclus).

6. Antécédents documentés d'asthme bronchique conforme aux étapes 1 à 3 des directives de la British Thoracic Society, diagnostiqué au moins 3 mois avant la visite de dépistage.

   un. Le patient doit suivre un régime fixe pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. Les médicaments contre l'asthme suivants sont autorisés : i. Utilisation quotidienne de corticostéroïdes inhalés (ICS) : <= 800 mcg de dipropionate de béclométhasone ou de budésonide, 320 mcg de ciclésonide ou 500 mcg de propionate de fluticasone - ou des doses équivalentes.

   ii. Traitement intermittent par bêta-2 agonistes inhalés à courte durée d'action (SABA). Un minimum de 8 heures de sevrage de SABA est requis avant le dépistage ou l'étude des tests de provocation à la méthacholine ou des évaluations du VEMS.

   iii. Le traitement par bêta-2 agoniste inhalé à longue durée d'action (BALA) n'est pas autorisé pendant l'étude. Si cela est jugé approprié par l'investigateur, les patients habituellement pris en charge avec LABA peuvent être transférés vers SABA afin de se conformer aux exigences de lavage. Un minimum de 24 heures d'élimination après la dernière dose de BALA est requis avant les tests de provocation à la méthacholine ou les évaluations du VEMS.

   iv. Le traitement par montélukast est autorisé à condition que l'administration soit séparée d'au moins 12 heures de l'administration du médicament à l'étude (voir rubrique 9).

7. Meilleur VEMS supérieur à 70 % de la valeur normale prédite lors du dépistage.
8. Hypersensible à la méthacholine de sorte qu'une PC20 de méthacholine de base est <= 4 mg/mL.
9. Augmentation de PC20 d'au moins 2 dilutions par rapport à la ligne de base en présence de bêta-agoniste inhalé en réponse à une provocation à la méthacholine.
10. Patients qui sont actuellement non-fumeurs ou qui n'ont pas utilisé de produits du tabac inhalés au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. QTcF moyen < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les patients avec bloc de branche.
12. AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

1. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
2. Un test positif pour les anticorps du VIH.
3. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
4. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.

5. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

   Antécédents de consommation régulière d'alcool (consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes - Une unité équivaut à 270 ml de bière pleine force, 470 ml de bière légère, 30 ml de spiritueux et 100 ml de vin.

6. Antécédents de maladie médicale chronique qui, de l'avis des enquêteurs, peut affecter le résultat de l'étude - y compris l'interprétation des données de sécurité. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, les maladies malignes, cardiovasculaires, hépatiques, rénales, hématologiques, neurologiques, thyroïdiennes, endocriniennes ou d'autres maladies pulmonaires. Voici des exemples d'exclusions spécifiques :

   • Antécédents de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois.
   • Présence d'un anévrisme aortique connu.
   • Épilepsie.
   • MPOC, fibrose pulmonaire ou bronchectasie
   • Ulcère peptique.
   • Obstruction des voies urinaires.
7. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage.
8. Antécédents d'hypertension non contrôlée ou de PAS persistante > 140 mmHg ou de TAD > 90 mmHg au moment du dépistage.

9. Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital (épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire ou une crise hypoxique) OU les éléments suivants :

   • Infection des voies respiratoires et/ou exacerbation de l'asthme dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
   • Exacerbation de l'asthme nécessitant une hospitalisation dans les 3 mois précédant le dépistage.
   • Administration de stéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant le dépistage.
10. Prise d'un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
11. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
12. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
13. Femelles en lactation.
14. Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
15. Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou nécessite l'utilisation d'un médicament interdit pendant la participation à l'étude.