천식 환자에서 GSK1440115의 단일 용량 연구

포함 기준:

1. 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
3. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

4. 여성 환자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

   1. 기록된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음); 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포자극호르몬(FSH) > 40 MlU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL(<140 pmol/L)이 있는 혈액 샘플은 확진입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 프로토콜에 정의된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
   2. 가임 가능성이 있고 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 결과가 음성이며 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
5. 19-32 kg/m2(포함) 범위 내의 BMI.

6. 스크리닝 방문 최소 3개월 전에 진단된 British Thoracic Society 지침 1-3단계인 문서화된 기관지 천식 병력.

   ㅏ. 환자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 고정 요법을 받아야 합니다. 다음 천식 약물이 허용됩니다. i. 1일 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 사용: Beclomethasone Dipropionate 또는 budesonide 800mcg 이하, ciclesonide 320mcg 또는 Fluticasone propionate 500mcg 또는 이에 상응하는 용량.

   ii. 간헐적 단기 작용 흡입 베타-2 작용제 요법(SABA). 메타콜린 챌린지 테스트 또는 FEV1 평가를 스크리닝하거나 연구하기 전에 SABA에서 최소 8시간의 워시아웃이 필요합니다.

   iii. 지속형 흡입 베타-2 작용제(LABA) 요법은 연구 기간 동안 허용되지 않습니다. 연구자가 적절하다고 판단하는 경우, 일반적으로 LABA로 관리되는 환자는 세척 요건을 준수하기 위해 SABA로 전환할 수 있습니다. 메타콜린 챌린지 테스트 또는 FEV1 평가를 스크리닝하기 전에 마지막 LABA 투여 후 최소 24시간 세척이 필요합니다.

   iv. 몬테루카스트를 사용한 치료는 투여가 연구 약물 투여로부터 최소 12시간 떨어져 있는 경우 허용됩니다(섹션 9 참조).

7. 70% 초과의 최고 FEV1은 스크리닝 동안 정상 값을 예측했습니다.
8. 베이스라인 메타콜린 PC20이 <= 4 mg/mL이도록 메타콜린에 대해 과민성.
9. 메타콜린 도전에 대한 반응으로 흡입된 베타 작용제의 존재 하에 기준선과 비교하여 적어도 2 희석의 PC20 증가.
10. 현재 비흡연자이거나 연구 약물의 첫 투여 이전 6개월 동안 흡입 담배 제품을 사용하지 않은 환자.
11. 평균 QTcF < 450msec; 또는 Bundle Branch Block 환자의 경우 QTc < 480msec.
12. AST 및 ALT < 2xULN; 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 <= 1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).

제외 기준:

1. 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
2. HIV 항체에 대한 양성 검사.
3. 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
4. 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.

5. 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력:

   규칙적인 알코올 섭취 이력(주간 평균 남성 21단위 이상 또는 여성 14단위 이상 - 1단위는 맥주 270mL, 라이트 맥주 470mL, 증류주 30mL 및 와인 100mL에 해당합니다.

6. 안전성 데이터의 해석을 포함하여 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 조사자의 의견에 따른 만성 의학적 질환의 병력. 여기에는 악성 종양, 심혈관, 간, 신장, 혈액, 신경, 갑상선 질환, 내분비 질환 또는 기타 폐 질환이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. 특정 제외의 예는 다음과 같습니다.

   • 지난 3개월 이내에 심장 마비 또는 뇌졸중의 병력.
   • 알려진 대동맥류의 존재.
   • 간질.
   • COPD, 폐 섬유증 또는 기관지확장증
   • 펩틱 위궤양.
   • 요로 폐쇄.
7. 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 검사실 이상.
8. 조절되지 않는 고혈압 또는 스크리닝 시 지속적인 SBP>140mmHg 또는 DBP>90mmHg의 병력.

9. 생명을 위협하는 천식의 병력(삽관이 필요한 천식 삽화 및/또는 고탄산혈증, 호흡 정지 또는 저산소 발작과 관련됨) 또는 다음:

   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 호흡기 감염 및/또는 천식 악화.
   • 스크리닝 전 3개월 이내에 입원을 요하는 천식 악화.
   • 스크리닝 4주 이내에 전신 스테로이드 투여.
10. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 제품 섭취.
11. 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
12. 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
13. 수유 암컷.
14. 스크리닝 전 6개월 이내에 흡연 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적 사용 또는 이력을 나타내는 소변 코티닌 수치.
15. 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 연구 참여 중에 금지된 약물을 사용해야 합니다.