Studie s jednou dávkou GSK1440115 u pacientů s astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce od doby první dávky studovaného léčiva do tří měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.

4. Pacientka se může zúčastnit, pokud je z:

   1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět) definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce definovaných v protokolu, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň dva až čtyři týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
   2. v plodném věku, má negativní těhotenský test v séru během období screeningu a souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od screeningu do čtyř týdnů po poslední dávce studovaného léku.
5. BMI v rozmezí 19-32 kg/m2 (včetně).

6. Zdokumentovaná anamnéza bronchiálního astmatu, která je doporučeným krokem 1-3 British Thoracic Society, diagnostikovaná alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.

   A. Pacient by měl mít před screeningem fixní režim alespoň 4 týdny. Jsou povoleny následující léky na astma: i. Inhalační kortikosteroid (ICS) za den: <= 800 mcg beklometason dipropionátu nebo budesonidu, 320 mcg ciklesonidu nebo 500 mcg flutikason propionátu - nebo ekvivalentní dávky.

   ii. Intermitentní krátkodobě působící inhalační beta-2 agonistická terapie (SABA). Před screeningovými nebo studijními metacholinovými provokačními testy nebo hodnocením FEV1 je vyžadováno minimálně 8hodinové vymytí ze SABA.

   iii. Během studie není povolena terapie dlouhodobě působícími inhalačními beta-2 agonisty (LABA). Pokud to zkoušející považuje za vhodné, pacienti obvykle léčení LABA mohou být převedeni na SABA, aby splnili požadavky na vymývání. Před screeningovými metacholinovými provokačními testy nebo stanovením FEV1 je vyžadováno minimálně 24hodinové vymytí po poslední dávce LABA.

   iv. Terapie montelukastem je povolena za předpokladu, že mezi podáním a podáním studovaného léku je odstup alespoň 12 hodin (viz část 9).

7. Nejlepší FEV1 >70 % předpokládané normální hodnoty během screeningu.
8. Hyperresponzivní na metacholin, takže výchozí hodnota PC20 metacholinu je <= 4 mg/ml.
9. Zvýšení PC20 alespoň o 2 ředění ve srovnání s výchozí hodnotou v přítomnosti inhalačního beta-agonisty v reakci na metacholinovou výzvu.
10. Pacienti, kteří jsou v současné době nekuřáci nebo kteří neužívali žádné inhalační tabákové výrobky v předchozích 6 měsících před první dávkou studovaného léku.
11. Průměrné QTcF < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u pacientů s Bundle Branch Block.
12. AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
2. Pozitivní test na HIV protilátky.
3. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
4. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.

5. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

   Anamnéza pravidelného příjmu alkoholu (průměrný týdenní příjem > 21 jednotek mužů nebo > 14 jednotek žen – jedna jednotka odpovídá 270 ml plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin a 100 ml vína.

6. Anamnéza chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejících může ovlivnit výsledek studie – včetně interpretace údajů o bezpečnosti. To může zahrnovat, ale není omezeno na malignitu, kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, hematologické, neurologické onemocnění, onemocnění štítné žlázy, endokrinní onemocnění nebo jiná plicní onemocnění. Příklady konkrétních vyloučení:

   • Srdeční infarkt nebo mozková mrtvice v anamnéze během posledních 3 měsíců.
   • Přítomnost známého aneuryzmatu aorty.
   • Epilepsie.
   • CHOPN, plicní fibróza nebo bronchiektázie
   • Peptický vřed.
   • Obstrukce močových cest.
7. Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu.
8. Anamnéza nekontrolované hypertenze nebo přetrvávající STK > 140 mmHg nebo DBP > 90 mm Hg při screeningu.

9. Život ohrožující astma v anamnéze (astmatická epizoda vyžadující intubaci a/nebo spojená s hyperkapnoí, zástavou dechu nebo hypoxickým záchvatem) NEBO následující:

   • Infekce dýchacích cest a/nebo exacerbace astmatu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
   • Exacerbace astmatu vyžadující hospitalizaci do 3 měsíců před screeningem.
   • Podávání systémových steroidů do 4 týdnů od screeningu.
10. Příjem hodnoceného produktu buď během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
11. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
12. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
13. Kojící samice.
14. Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
15. Současné užívání zakázaného léku nebo vyžaduje použití zakázaného léku během účasti ve studii.