喘息患者におけるGSK1440115の単回投与研究

包含基準:

1. 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
2. インフォームドコンセントへの署名時点で18歳以上65歳以下の男性または女性。
3. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、事前に精管切除術を受けているか、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後3ヵ月まで適切な避妊を行うことに同意していなければならない。

4. 女性患者は以下の条件に該当する場合に参加資格があります。

   1. 妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mLおよびエストラジオール< 40 pg/mL (<140 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中HRTを継続したい場合、プロトコールに定義されている避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。
   2. 妊娠の可能性があり、スクリーニング期間中の血清妊娠検査が陰性であり、スクリーニングから治験薬の最後の投与後4週間まで適切な避妊を行うことに同意する。
5. BMI が 19 ～ 32 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。

6. 英国胸部学会ガイドラインのステップ 1 ～ 3 に該当する気管支喘息の病歴が記録されており、スクリーニング来院の少なくとも 3 か月前に診断されています。

   ａ．患者はスクリーニング前の少なくとも 4 週間、固定レジメンを受けている必要があります。 以下の喘息治療薬が許可されています。 1 日あたりの吸入コルチコステロイド (ICS) の使用量: ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたはブデソニド 800 mcg 以下、シクレソニド 320 mcg またはプロピオン酸フルチカゾン 500 mcg - または同等の用量。

   ii.間欠的短時間作用型吸入ベータ 2 アゴニスト療法 (SABA)。 スクリーニングまたは研究メタコリン負荷試験または FEV1 評価の前に、SABA から少なくとも 8 時間の休薬が必要です。

   iii. 長時間作用型吸入β2作動薬（LABA）療法は研究期間中は許可されない。 研究者が適切と判断した場合、ウォッシュアウトの要件を満たすために、通常LABAで管理されている患者をSABAに切り替えることができます。 スクリーニングメタコリン負荷試験または FEV1 評価の前に、LABA の最後の投与後少なくとも 24 時間の洗い流しが必要です。

   iv.モンテルカストによる治療は、投与が治験薬の投与から少なくとも12時間離れている場合に許可されます（セクション9を参照）。

7. スクリーニング中の予測正常値が 70% を超える最良の FEV1。
8. メタコリンに対する過剰反応性（ベースラインのメタコリン PC20 が 4 mg/mL 以下）。
9. メタコリンチャレンジに応答した、吸入β-アゴニストの存在下でのベースラインと比較して、少なくとも2倍の希釈度のPC20の増加。
10. -現在非喫煙者であるか、治験薬の初回投与前の過去6か月間、吸入タバコ製品を使用していない患者。
11. 平均 QTcF < 450 ミリ秒。または、束枝ブロック患者のQTc < 480ミリ秒。
12. AST および ALT < 2xULN;アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。

除外基準:

1. スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
2. HIV 抗体検査で陽性。
3. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
4. 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。

5. 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

   定期的なアルコール摂取歴（週平均摂取量は男性で21単位以上、女性で14単位以上） - 1単位は、フルストレングスビール270mL、ライトビール470mL、蒸留酒30mL、ワイン100mLに相当します。

6. 安全性データの解釈を含む、研究結果に影響を与える可能性があると研究者が判断する慢性疾患の病歴。 これには、悪性腫瘍、心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、神経疾患、甲状腺疾患、内分泌疾患、または他の肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。 特定の除外例には次のようなものがあります。

   • 過去3か月以内の心臓発作または脳卒中の病歴。
   • 既知の大動脈瘤の存在。
   • てんかん。
   • COPD、肺線維症、または気管支拡張症
   • 消化性潰瘍疾患。
   • 尿路閉塞。
7. スクリーニング時の臨床的に重大な検査異常。
8. コントロールされていない高血圧の病歴、またはスクリーニング時の持続的なSBP > 140 mmHgまたはDBP > 90 mmHg。

9. 生命を脅かす喘息の病歴（挿管が必要な喘息エピソード、および/または高二酸化炭素呼吸、呼吸停止、または低酸素発作を伴う喘息エピソード）または以下の症状：

   • -治験薬の初回投与前4週間以内の気道感染症および/または喘息の増悪。
   • スクリーニング前3か月以内に入院を必要とする喘息の悪化。
   • スクリーニング後4週間以内の全身ステロイドの投与。
10. -治験薬の最初の投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の摂取。
11. -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬剤もしくはその他のアレルギーの病歴。
12. 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
13. 授乳中の女性。
14. 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
15. 現在禁止薬物を使用している、または研究参加中に禁止薬物の使用が必要である。