Badanie pojedynczej dawki GSK1440115 u pacjentów z astmą

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Pacjenci płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

4. Pacjentka jest uprawniona do udziału, jeśli:

   1. niezdolne do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę) zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji określonych w protokole, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej dwa do czterech tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
   2. Zdolna do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w okresie badania przesiewowego i wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do czterech tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
5. BMI w przedziale 19-32 kg/m2 (włącznie).

6. Udokumentowana historia astmy oskrzelowej, zgodnie z wytycznymi British Thoracic Society krok 1-3, zdiagnozowana co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.

   A. Pacjent powinien być na stałym schemacie przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Dozwolone są następujące leki na astmę: Wziewny kortykosteroid (ICS) dziennie: <=800mcg dipropionianu beklometazonu lub budezonidu, 320mcg cyklezonidu lub 500mcg propionianu flutikazonu - lub równoważne dawki.

   II. Przerywana krótko działająca terapia wziewnymi agonistami beta-2 (SABA). Wymagane jest co najmniej 8-godzinne wypłukiwanie z SABA przed badaniem przesiewowym lub badaniem testów prowokacyjnych z metacholiną lub oceną FEV1.

   iii. Podczas badania niedozwolona jest terapia długo działającymi wziewnymi agonistami receptorów beta-2-adrenergicznych (LABA). Jeśli badacz uzna to za stosowne, pacjentów zwykle leczonych za pomocą LABA można zmienić na SABA, aby spełnić wymagania dotyczące wymywania. Przed przesiewowym testem prowokacyjnym z metacholiną lub oceną FEV1 wymagane jest co najmniej 24-godzinne wymywanie po ostatniej dawce LABA.

   iv. Terapia montelukastem jest dozwolona pod warunkiem, że od podania badanego leku upłynęło co najmniej 12 godzin (patrz rozdział 9).

7. Najlepsza wartość FEV1 wynosząca >70% przewidywanej wartości normalnej podczas badania przesiewowego.
8. Nadmierna reaktywność na metacholinę, tak że wyjściowy poziom metacholiny PC20 wynosi <= 4 mg/ml.
9. Wzrost PC20 o co najmniej 2 rozcieńczenia w porównaniu z wartością wyjściową w obecności wziewnego beta-mimetyku w odpowiedzi na prowokację metacholiną.
10. Pacjenci, którzy obecnie nie palą lub nie używali żadnych wyrobów tytoniowych do inhalacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Średni odstęp QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
12. AspAT i AlAT < 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina <= 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C przed badaniem w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
2. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
3. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
4. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.

5. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

   Historia regularnego spożycia alkoholu (średnie tygodniowe spożycie > 21 jednostek dla mężczyzn lub > 14 jednostek dla kobiet - Jedna jednostka odpowiada 270 ml piwa pełnowartościowego, 470 ml piwa jasnego, 30 ml napojów spirytusowych i 100 ml wina.

6. Historia chorób przewlekłych, które zdaniem badaczy mogą mieć wpływ na wynik badania – w tym interpretacja danych dotyczących bezpieczeństwa. Może to obejmować, ale nie wyłącznie, choroby nowotworowe, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, neurologiczne, tarczycowe, endokrynologiczne lub inne choroby płuc. Przykłady konkretnych wyłączeń obejmują:

   • Historia zawału serca lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   • Obecność znanego tętniaka aorty.
   • Padaczka.
   • POChP, zwłóknienie płuc lub rozstrzenie oskrzeli
   • Choroba wrzodowa żołądka.
   • Niedrożność dróg moczowych.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych.
8. Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub uporczywego SBP >140 mmHg lub DBP >90 mmHg podczas badania przesiewowego.

9. Zagrażająca życiu astma w wywiadzie (epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadem niedotlenienia) LUB:

   • Infekcja dróg oddechowych i/lub zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   • Zaostrzenie astmy wymagające hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Podanie ogólnoustrojowych steroidów w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
10. Przyjęcie badanego produktu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
12. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
13. Samice w okresie laktacji.
14. Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Bieżące stosowanie zabronionego leku lub wymaga użycia zabronionego leku podczas udziału w badaniu.