Studio a dose singola di GSK1440115 in pazienti con asma

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
3. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

4. Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se è di:

   1. Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta) definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentata; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/mL ed estradiolo < 40 pg/mL (<140 pmol/L) è confermato]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi definiti nel protocollo se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra l'interruzione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno da due a quattro settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
   2. Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening e accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a quattro settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. BMI compreso tra 19 e 32 kg/m2 (incluso).

6. Storia documentata di asma bronchiale che è la linea guida della British Thoracic Society, passaggio 1-3, diagnosticata almeno 3 mesi prima della visita di screening.

   UN. Il paziente deve seguire un regime fisso per almeno 4 settimane prima dello screening. Sono consentiti i seguenti farmaci per l'asma: i. Uso quotidiano di corticosteroidi inalatori (ICS): <=800 mcg di beclometasone dipropionato o budesonide, 320 mcg di ciclesonide o 500 mcg di fluticasone propionato - o dosi equivalenti.

   ii. Terapia intermittente con beta-2 agonisti inalatori a breve durata d'azione (SABA). È richiesto un periodo minimo di 8 ore di assenza dal SABA prima dello screening o dello studio dei test di provocazione della metacolina o delle valutazioni del FEV1.

   iii. La terapia con beta-2 agonisti inalatori a lunga durata d'azione (LABA) non è consentita durante lo studio. Se ritenuto opportuno dallo sperimentatore, i pazienti solitamente gestiti con LABA possono essere trasferiti a SABA per soddisfare i requisiti per il washout. È richiesto un periodo minimo di 24 ore di washout dopo l'ultima dose di LABA prima dei test di screening con metacolina o delle valutazioni del FEV1.

   iv. La terapia con montelukast è consentita a condizione che la somministrazione sia separata da almeno 12 ore dalla somministrazione del farmaco in studio (vedere Sezione 9).

7. Il miglior FEV1 >70% del valore normale predetto durante lo screening.
8. Iper-responsivo alla metacolina tale che un PC20 della metacolina al basale è <= 4 mg/mL.
9. Aumento del PC20 di almeno 2 diluizioni rispetto al basale in presenza di beta-agonisti per via inalatoria in risposta a una sfida con metacolina.
10. Pazienti che attualmente non fumano o che non hanno utilizzato prodotti del tabacco per via inalatoria nei 6 mesi precedenti prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. QTcF medio < 450 msec; o QTc < 480 msec in pazienti con blocco di branca.
12. AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

1. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
2. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
3. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
4. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.

5. Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

   Anamnesi di assunzione regolare di alcol (assunzione media settimanale di > 21 unità maschi o > 14 unità femmine - Un'unità equivale a 270 ml di birra piena, 470 ml di birra leggera, 30 ml di superalcolici e 100 ml di vino.

6. Storia di malattie mediche croniche che, secondo l'opinione dei ricercatori, possono influenzare l'esito dello studio, inclusa l'interpretazione dei dati sulla sicurezza. Ciò può includere, ma non è limitato a, malattie maligne, malattie cardiovascolari, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche, tiroidee, endocrine o altre malattie polmonari. Esempi di esclusioni specifiche includono:

   • Storia di infarto o ictus negli ultimi 3 mesi.
   • Presenza di aneurisma aortico noto.
   • Epilessia.
   • BPCO, fibrosi polmonare o bronchiectasie
   • Ulcera peptica.
   • Ostruzione delle vie urinarie.
7. Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo Screening.
8. Anamnesi di ipertensione incontrollata o PAS persistente >140 mmHg o PAD >90 mmHg allo screening.

9. Anamnesi di asma potenzialmente letale (episodio asmatico che richiede intubazione e/o associato a ipercapnea, arresto respiratorio o crisi ipossica) OPPURE quanto segue:

   • Infezione del tratto respiratorio e/o esacerbazione dell'asma entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
   • Esacerbazione dell'asma che richiede il ricovero in ospedale entro 3 mesi prima dello screening.
   • Somministrazione di steroidi sistemici entro 4 settimane dallo screening.
10. Assunzione di un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o componenti dello stesso o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
12. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
13. Femmine in allattamento.
14. Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
15. Uso corrente di un farmaco proibito o richiede l'uso di un farmaco proibito durante la partecipazione allo studio.