A GSK1440115 egyszeri dózisú vizsgálata asztmás betegeken

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
2. 18 és 65 év közötti férfi vagy nő a beleegyezés aláírásakor.
3. A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi betegeknek előzetesen vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő három hónapig.

4. Egy nőbeteg jogosult a részvételre, ha:

   1. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), menopauza előtti nőkként definiálva dokumentált petevezeték-lekötéssel vagy méheltávolítással; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/mL és ösztradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a protokollban meghatározott fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben fel kell függeszteni a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább két-négy hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
   2. Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a Szűrési időszak alatt, és beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a Szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hétig.
5. BMI 19-32 kg/m2 tartományban (beleértve).

6. Dokumentált bronchiális asztma anamnézisében, amely a British Thoracic Society irányelvének 1-3. lépése, legalább 3 hónappal a szűrővizsgálat előtt diagnosztizálva.

   a. A betegnek a szűrés előtt legalább 4 hétig rögzített kezelési rendet kell alkalmaznia. A következő asztma elleni gyógyszerek megengedettek: i. Inhalációs kortikoszteroid (ICS) napi használat: <=800 mcg beklometazon-dipropionát vagy budezonid, 320 mcg ciklezonid vagy 500 mcg flutikazon-propionát - vagy ezzel egyenértékű dózisok.

   ii. Időszakos, rövid hatású inhalációs béta-2 agonista terápia (SABA). Legalább 8 órás kiürülés szükséges a SABA-ból a szűrés vagy a metakolin-terhelési tesztek vagy a FEV1 értékelések vizsgálata előtt.

   iii. A hosszú hatású inhalációs béta-2 agonista (LABA) terápia nem megengedett a vizsgálat során. Ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli, az általában LABA-val kezelt betegek átállíthatók SABA-ra, hogy megfeleljenek a kimosódásra vonatkozó követelményeknek. Az utolsó LABA adag után legalább 24 órás kimosódás szükséges a szűrési metakolin-terhelési tesztek vagy a FEV1 értékelések előtt.

   iv. A montelukaszt terápia akkor megengedett, ha a beadást legalább 12 óra választja el a vizsgált gyógyszer adagolásától (lásd 9. pont).

7. Legjobb FEV1 >70% előre jelzett normál érték a szűrés során.
8. Túlérzékeny a metakolinra, így a metakolin PC20 kiindulási értéke <= 4 mg/ml.
9. A PC20 legalább 2 hígítással történő növekedése az alapvonalhoz képest inhalációs béta-agonista jelenlétében metakolin-terhelésre adott válaszként.
10. Olyan betegek, akik jelenleg nem dohányoznak, vagy nem használtak semmilyen inhalált dohányterméket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapban.
11. Átlagos QTcF < 450 msec; vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Blockban szenvedő betegeknél.
12. AST és ALT < 2xULN; alkalikus foszfatáz és bilirubin <= 1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
2. Pozitív HIV antitest teszt.
3. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
4. Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.

5. Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva:

   Rendszeres alkoholfogyasztás története (a heti átlagos bevitel > 21 egység férfi vagy >14 egység nő - Egy egység 270 ml teljes erősségű sörnek, 470 ml világos sörnek, 30 ml szeszes italnak és 100 ml bornak felel meg.

6. Krónikus egészségügyi betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét – beleértve a biztonsági adatok értelmezését is. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, rosszindulatú daganatokat, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, neurológiai, pajzsmirigy-betegségeket, endokrin betegségeket vagy egyéb tüdőbetegségeket. Példák konkrét kizárásokra:

   • Szívroham vagy szélütés az elmúlt 3 hónapban.
   • Ismert aorta aneurizma jelenléte.
   • Epilepszia.
   • COPD, tüdőfibrózis vagy bronchiectasis
   • Peptikus fekély betegség.
   • Húgyúti elzáródás.
7. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések a szűréskor.
8. A kórtörténetben kontrollálatlan magas vérnyomás vagy tartós SBP >140 Hgmm vagy DBP >90 Hgmm a szűréskor.

9. Életveszélyes asztma anamnézisében (intubálást igénylő asztmás epizód és/vagy hypercapnoe, légzésleállás vagy hipoxiás roham társul) VAGY a következők:

   • Légúti fertőzés és/vagy asztma exacerbációja a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
   • Kórházi kezelést igénylő asztma exacerbációja a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
   • Szisztémás szteroidok beadása a szűrést követő 4 héten belül.
10. Vizsgálati készítmény bevétele a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
11. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
12. Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
13. Szoptató nőstények.
14. A vizelet kotininszintje dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
15. Tiltott gyógyszer jelenlegi használata, vagy tiltott gyógyszer alkalmazását igényli a vizsgálatban való részvétel során.