Исследование однократной дозы GSK1440115 у пациентов с астмой

Критерии включения:

1. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
3. Пациенты мужского пола с партнершей детородного возраста должны были ранее переносить вазэктомию или согласиться на использование адекватной контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

4. Женщина-пациент имеет право на участие, если она:

   1. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть), определяемый как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, определенных в протоколе, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее двух-четырех недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
   2. Способна к деторождению, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в период скрининга и соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга в течение четырех недель после последней дозы исследуемого препарата.
5. ИМТ в пределах 19-32 кг/м2 (включительно).

6. Документированная история бронхиальной астмы, которая соответствует шагам 1-3 рекомендаций Британского торакального общества, диагностированная не менее чем за 3 месяца до визита для скрининга.

   а. Пациент должен находиться на фиксированном режиме не менее 4 недель до скрининга. Разрешены следующие лекарства от астмы: i. Ингаляционный кортикостероид (ICS) в день: <=800 мкг беклометазона дипропионата или будесонида, 320 мкг циклесонида или 500 мкг флутиказона пропионата или эквивалентные дозы.

   II. Прерывистая терапия ингаляционными бета-2 агонистами короткого действия (SABA). Перед скринингом или исследованием провокационных тестов с метахолином или оценкой ОФВ1 требуется не менее 8 часов вымывания из SABA.

   III. Терапия ингаляционными бета-2-агонистами длительного действия (ДДБА) не допускается во время исследования. Если исследователь сочтет целесообразным, пациенты, которым обычно назначают ДДБА, могут быть переведены на БДБА, чтобы соответствовать требованиям по вымыванию. Перед скрининговыми тестами на провокацию метахолином или оценками ОФВ1 требуется минимум 24-часовой вымывание после последней дозы ДДБА.

   IV. Терапия монтелукастом разрешена при условии, что прием препарата отделен от приема исследуемого препарата не менее чем на 12 часов (см. Раздел 9).

7. Наилучший ОФВ1 >70% от прогнозируемого нормального значения во время скрининга.
8. Гиперчувствительный к метахолину, так что исходный уровень метахолина PC20 составляет <= 4 мг/мл.
9. Увеличение PC20 не менее чем на 2 разведения по сравнению с исходным уровнем в присутствии ингаляционного бета-агониста в ответ на провокацию метахолином.
10. Пациенты, которые в настоящее время не курят или не употребляли какие-либо вдыхаемые табачные изделия в течение предыдущих 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
11. Среднее значение QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
12. АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

1. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
2. Положительный тест на антитела к ВИЧ.
3. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
4. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.

5. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

   Регулярное употребление алкоголя в анамнезе (среднее еженедельное потребление > 21 единицы мужчинами или > 14 единиц женщинами - одна единица эквивалентна 270 мл крепкого пива, 470 мл светлого пива, 30 мл спиртных напитков и 100 мл вина).

6. История хронических заболеваний, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на исход исследования, включая интерпретацию данных о безопасности. Это может включать, помимо прочего, злокачественные новообразования, сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гематологические, неврологические заболевания, заболевания щитовидной железы, эндокринные заболевания или другие легочные заболевания. Примеры конкретных исключений включают:

   • История сердечного приступа или инсульта в течение последних 3 месяцев.
   • Наличие известной аневризмы аорты.
   • Эпилепсия.
   • ХОБЛ, легочный фиброз или бронхоэктазы
   • Язвенная болезнь желудка.
   • Обструкция мочевыводящих путей.
7. Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге.
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе или стойкое САД>140 мм рт.ст. или ДАД>90 мм рт.ст. при скрининге.

9. Угрожающая жизни астма в анамнезе (эпизод астмы, требующий интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическим припадком) ИЛИ следующее:

   • Инфекция дыхательных путей и/или обострение астмы в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   • Обострение астмы, требующее госпитализации в течение 3 месяцев до скрининга.
   • Введение системных стероидов в течение 4 недель после скрининга.
10. Прием исследуемого продукта в течение либо 30 дней, либо 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
11. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
12. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
13. Кормящие самки.
14. Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
15. Текущее использование запрещенного лекарства или необходимость использования запрещенного лекарства во время участия в исследовании.