GSK1440115:n kerta-annostutkimus astmapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Mies tai nainen, 18–65-vuotias, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Miespotilailla, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

4. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

   1. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), jotka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäiltävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin protokollassa määritellyistä ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoitomuodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään kahdesta neljään viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
   2. Hän on raskaana, sillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana, ja hän suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta neljään viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
5. BMI on 19-32 kg/m2 (mukaan lukien).

6. Dokumentoitu keuhkoastman historia, joka on British Thoracic Society -ohjeen vaihe 1-3, diagnosoitu vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.

   a. Potilaan tulee olla kiinteällä hoito-ohjelmalla vähintään 4 viikkoa ennen seulontatutkimusta. Seuraavat astmalääkkeet ovat sallittuja: i. Inhaloitava kortikosteroidi (ICS) päivässä: <=800 mikrogrammaa beklometasonidipropionaattia tai budesonidia, 320 mikrogrammaa siklesonidia tai 500 mikrogrammaa flutikasonipropionaattia - tai vastaavat annokset.

   ii. Jaksottainen lyhytvaikutteinen inhaloitava beeta-2-agonistihoito (SABA). Vähintään 8 tunnin huuhtoutumisaika SABA:sta vaaditaan ennen seulonta- tai tutkimus metakoliinialtistustestejä tai FEV1-arviointeja.

   iii. Pitkävaikutteinen inhaloitava beeta-2-agonistihoito (LABA) ei ole sallittu tutkimuksen aikana. Jos tutkija katsoo tarkoituksenmukaiseksi, potilaat, joita yleensä hoidetaan LABA:lla, voidaan vaihtaa SABA-hoitoon, jotta ne täyttävät huuhtoutumisvaatimukset. Vähintään 24 tunnin huuhtoutuminen viimeisen LABA-annoksen jälkeen vaaditaan ennen seulonta metakoliinialtistustestejä tai FEV1-arviointeja.

   iv. Montelukastihoito on sallittua edellyttäen, että antamisen välissä on vähintään 12 tuntia tutkimuslääkkeen annostelusta (ks. kohta 9).

7. Paras FEV1 yli 70 % ennustetusta normaaliarvosta seulonnan aikana.
8. Yliherkkä metakoliinille siten, että metakoliinin PC20 lähtötaso on <= 4 mg/ml.
9. PC20:n lisäys vähintään 2 laimennuksella lähtötasoon verrattuna inhaloitavan beeta-agonistin läsnä ollessa vasteena metakoliinialtistukseen.
10. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä tupakoimattomia tai jotka eivät ole käyttäneet hengitettäviä tupakkatuotteita viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Keskimääräinen QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms potilailla, joilla on nippuhaarakatkos.
12. AST ja ALT < 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <= 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
2. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
3. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
4. Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.

5. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

   Säännöllinen alkoholin nauttiminen (keskimääräinen viikoittainen saanti > 21 yksikköä miehiä tai > 14 yksikköä naisia ​​- Yksi yksikkö vastaa 270 ml täysväkevää olutta, 470 ml vaaleaa olutta, 30 ml väkevää olutta ja 100 ml viiniä.

6. Aiempi krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen – mukaan lukien turvallisuustietojen tulkinta. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, pahanlaatuiset, sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuaissairaudet, hematologiset, neurologiset, kilpirauhassairaudet, endokriinisairaudet tai muut keuhkosairaudet. Esimerkkejä erityisistä poissulkemisista ovat:

   • Sydänkohtaus tai aivohalvaus viimeisten 3 kuukauden aikana.
   • Tunnetun aortan aneurysman esiintyminen.
   • Epilepsia.
   • COPD, keuhkofibroosi tai bronkiektaasi
   • Peptinen haavatauti.
   • Virtsateiden tukos.
7. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulonnassa.
8. Aiempi hallitsematon verenpainetauti tai jatkuva verenpaine > 140 mmHg tai DBP > 90 mmHg seulonnassa.

9. Henkeä uhkaava astma historiassa (astmajakso, joka vaatii intubaatiota ja/tai johon liittyy hyperkapnea, hengityspysähdys tai hypoksinen kohtaus) TAI seuraavat:

   • Hengitystieinfektio ja/tai astman paheneminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   • Astman paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
   • Systeemisten steroidien anto 4 viikon sisällä seulonnasta.
10. Tutkimusvalmisteen nauttiminen joko 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
12. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
13. Imettävät naaraat.
14. Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
15. Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai edellyttää kielletyn lääkkeen käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana.