Étude d'innocuité et d'efficacité de MAGE-A3 + AS-15 chez des patients atteints d'un cancer de la vessie envahissant les muscles après une cystectomie (MAGNOLIA)
8 janvier 2019 mis à jour par: European Association of Urology Research Foundation
Un essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de recMAGE-A3 + AS15 ASCI chez les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif musculaire MAGE-A3 positif après cystectomie
Le but de cet essai clinique était de démontrer le bénéfice du produit immunothérapeutique recMAGE-A3 + AS-15 administré aux patients atteints d'un cancer de la vessie après ablation de la vessie.
Une cure de 13 injections a été administrée sur 27 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a évalué un traitement expérimental pour les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif musculaire chez qui la vessie avait été enlevée chirurgicalement. Le traitement expérimental visait à augmenter la réponse immunitaire de l'organisme à un antigène spécifique exprimé par le cancer. Le tissu tumoral a d'abord été testé pour savoir s'il exprimait l'antigène MAGE-A3.
L'étude MAGNOLIA était ouverte aux patients masculins et féminins atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles invasif musculaire de la vessie confirmé pathologiquement avec expression de l'antigène MAGE-A3 avec ou sans atteinte limitée des ganglions lymphatiques qui n'avaient aucun signe de maladie après la chirurgie confirmée par des procédures d'imagerie ( tomodensitométrie/IRM).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
83
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne
- Universitätsklinikum Aachen
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Dresden, Allemagne
- Universitätsklinikum C.-G. Carus Dresden
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Düsseldorf, Allemagne
- Heinrich-Heine University
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Erlangen, Allemagne
- Waldkrankenhaus St. Marien gGmbH
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Giessen, Allemagne
- Universitätsklinikum Gießen
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Jena, Allemagne
- Universitätsklinikum Jena
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Mannheim, Allemagne
- Universitätsmedizin
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Marburg, Allemagne
- Universitätsklinikum Marburg
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München, Allemagne
- Klinikum rechts der Isar der TU München
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Rostock, Allemagne
- Universitätklinikum Rostock
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Tübingen, Allemagne
- Universitatsklinikum Tubingen
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A Coruña, Espagne
- Hospital Universitario A Coruña
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Alcalá de Henares, Espagne
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
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Alcorcón, Espagne
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
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Barcelona, Espagne
- Hospital del Mar
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, Espagne
- Fundación Puigvert
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Cádiz, Espagne
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne
- Hospital 12 de Octubre, Fundación de Investigación Biomédica
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Oviedo, Espagne
- Hospital Universitario Central de Asturias
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San Sebastián de los Reyes, Espagne
- Hospital Infanta Sofía
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Bordeaux, France
- Institut Bergonie
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Lille, France
- Hopital Huriez
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Lyon, France
- Hôpital Edouard Herriot
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Paris, France
- Institut CURIE
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Toulouse, France
- Hopital Rangueil
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Moscow, Fédération Russe
- Federal State Budget Institution "Scientific Research Institute of Urology" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
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Moscow, Fédération Russe
- Federal State Institution "Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Gertsen" of the Ministry of Healthcare and Social Development of the Russian Federation
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Moscow, Fédération Russe
- Institution of the Russian Academy of Medical Science Russian Oncology Research Center named after N.N. Blokhin of RAMS
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Rostov-on-Don, Fédération Russe
- Municipal Budget Institution of Health Care "Clinical Diagnostic Center "Zdorovie" of Rostov-on-Don city"
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St. Petersburg, Fédération Russe
- Saint Petersburg State Institution of Health Care "City Multi-Field Hospital #2"
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Bari, Italie
- Universitaria Policlinico Consorziale di Bari
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Milano, Italie
- Università Vita e Saluta
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Perugia, Italie
- Ospedaliera di Perugia
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Pisa, Italie
- Universitaria Pisana
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Rome, Italie
- Università di Roma, La Sapienza
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Amsterdam, Pays-Bas
- NKI
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Nieuwegein, Pays-Bas
- St Antoniusziekenhuis
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboudumc
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Kielce, Pologne
- Kliniczny Dzial Urologii Swietokrzyskiego Centrum Onkologii
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Warsaw, Pologne
- Medical University of Warsaw
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Warsaw, Pologne
- Oddzial Urologii Miedzyleski Szpital Specjalistyczny w Warszawie
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Bucharest, Roumanie
- Fundeni Clinical Institute
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Craiova, Roumanie
- Clinical County Emergency Hospital Craiova
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Plzen, Tchéquie
- Faculty teaching Hospital in Plzen
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Prague, Tchéquie
- Hospital Motol
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Prague, Tchéquie
- Thomayerova nemocnice
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Usti nad Labem, Tchéquie
- Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
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Kiev, Ukraine
- Kyiv City Clinical Oncology Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âgé supérieur ou égal à 18 ans au moment de la signature de l'ICF, quel que soit le sexe.
- Carcinome urothélial de la vessie confirmé histologiquement (après cystectomie ou si besoin résection transurétrale) et MAGE-A3 positif.
- Un consentement éclairé écrit pour le prélèvement de tissus, les analyses obligatoires et pour l'étude complète a été obtenu avant la réalisation de toute autre procédure spécifique au protocole.
- Classification TNM lors de l'examen anatomopathologique d'un échantillon prélevé chirurgicalement : maladie de stade T2,3 N0 ou N1 ou N2 et M0 ou maladie de stade T4 N0 M0.
- Le patient est exempt de maladie résiduelle et exempt de métastases, comme confirmé par une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de base négative du bassin, de l'abdomen et de la poitrine pas plus de 13 semaines avant la randomisation. D'autres examens doivent être effectués selon les indications cliniques.
- Le patient est complètement rétabli de la chirurgie dans les 13 semaines suivant la cystectomie. Pour les patients qui reçoivent une chimiothérapie adjuvante, le patient est complètement rétabli dans les 3 à 6 semaines suivant la chimiothérapie.
- Le patient doit avoir une réserve de moelle osseuse adéquate, définie comme un nombre absolu de neutrophiles 1,0 x 109/L, et une numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, une fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une fonction hépatique adéquate, définie comme une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, et une alanine transaminase (ALAT) et une aspartate transaminase (ASAT) ≤ 2,5 fois la LSN, évaluées par des critères de laboratoire standard.
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 - 1 au moment de la randomisation.
- Si la patiente est une femme, elle doit être en âge de procréer, c'est-à-dire avoir une ligature des trompes, une hystérectomie, une ovariectomie ou être ménopausée, ou si elle est en âge de procréer, elle doit pratiquer une contraception adéquate pendant 30 jours avant l'administration de traitement de l'étude, avoir un test de grossesse négatif et poursuivre ces précautions pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 2 mois après la fin de la série d'injections.
- Le patient doit être affilié à une assurance maladie ou bénéficier d'une telle assurance
Critère d'exclusion:
- Le patient a des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité efficacement, d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome localisé accidentel de la prostate ou d'une tumeur maligne traitée efficacement qui est en rémission depuis plus de 5 ans.
Le patient a reçu un traitement systémique anticancéreux, y compris une immunothérapie (le BCG intravésical local est autorisé), une chimiothérapie, sauf :
- Pour le traitement d'anciennes tumeurs malignes autorisées par le protocole (c.-à-d. cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome du col de l'utérus in situ, carcinome localisé accidentel de la prostate ou tumeur maligne traitée efficacement en rémission depuis plus de 5 ans).
- Pour le traitement par chimiothérapie néo-adjuvante de leur cancer de la vessie invasif musculaire
- Pour le traitement par chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine pour leur cancer de la vessie invasif musculaire
- Le patient a reçu une radiothérapie de la région abdominale ou pelvienne, dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite chronique B ou C.
- Le patient a des antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par tout composant du produit expérimental de l'étude.
- Le patient a une condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée ou des maladies à médiation immunitaire potentielles. Les patients atteints de vitiligo ne sont pas exclus pour participer à l'essai.
- Le patient a reçu une allogreffe d'organe majeur.
- Le patient nécessite un traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques ou tout autre agent immunosuppresseur. Remarque : l'utilisation de prednisone, ou équivalent, < 0,125 mg/kg/jour (maximum absolu 10 mg/jour), ou de corticoïdes inhalés ou de stéroïdes topiques est autorisée.
- Le patient a reçu un médicament expérimental ou non enregistré autre que le médicament à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou prévoit de recevoir un tel médicament pendant l'étude.
- Le patient présente des troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre sa capacité à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'essai.
- Le patient a d'autres problèmes médicaux graves concomitants, sans rapport avec la malignité, qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable. Par exemple, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou hypertension non contrôlée, maladie cardiaque instable (maladie coronarienne ou infarctus du myocarde), arythmie non contrôlée ou patients prenant un traitement anticoagulant ou ayant un trouble de la coagulation.
- Le patient utilise des traitements alternatifs, par ex. extraits de plantes.
- Les majeurs sous tutelle
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: recMage-A3 + AS15 ASCI
Patients positifs à MAGE-A3 traités par recMAGE-A3 + AS15 ASCI
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5 doses ont été administrées (par voie intramusculaire) à 3 semaines d'intervalle, suivies de 8 doses administrées à 3 mois d'intervalle pour une durée maximale totale d'administration du traitement à l'étude de 27 mois
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Comparateur placebo: Placebo
Patients positifs au MAGE-A3 traités par placebo
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5 doses ont été administrées (par voie intramusculaire) à 3 semaines d'intervalle, suivies de 8 doses administrées à 3 mois d'intervalle pour une durée maximale totale d'administration du traitement à l'étude de 27 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans maladie
Délai: 5 années
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Évaluer l'efficacité clinique en termes de survie sans maladie du traitement par rapport au placebo dans la population globale de patients atteints d'un cancer de la vessie avec expression de MAGE-A3 après cystectomie.
La survie sans maladie est le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première récidive de la maladie ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
Les types de récidive considérés comme un événement comprenaient les métastases loco-régionales et à distance.
De plus, tout décès survenu sans documentation préalable de récidive tumorale a été considéré comme un événement (et n'a pas été censuré dans l'analyse statistique) car cette approche est moins susceptible d'introduire des biais.
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 5 années
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Évaluer la survie globale dans la population globale de l'étude.
La survie globale a été définie comme l'intervalle entre la randomisation et la date du décès, quelle que soit la cause du décès ; les patients encore en vie ont été censurés à la date du dernier bilan.
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5 années
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Survie spécifique sans maladie
Délai: 5 années
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Évaluer la survie spécifique sans maladie dans la population globale. La survie spécifique sans maladie a été définie comme l'intervalle entre la randomisation et la date de la première récidive de la maladie ou la date du décès dû à un carcinome de la vessie, selon la première éventualité.
Les patients sans récidive ni décès ont été censurés à la date de la dernière évaluation.
Les patients sans récidive décédés d'une autre cause ont été censurés à la date du décès.
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5 années
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Survie sans métastase à distance
Délai: 5 années
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Évaluer la survie sans métastases à distance dans la population globale de l'étude.
La survie sans métastase à distance a été définie comme l'intervalle entre la randomisation et la date de la première métastase à distance ou la date du décès, selon la première éventualité.
Les patients vivants et sans métastase à distance ont été censurés à la date du dernier bilan.
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter FA Mulders, Prof,PhD,MD, EAU Research Foundation
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
7 avril 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
7 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2011
Première publication (Estimation)
16 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EAU RF 2010-01
- NTR2846 (Identificateur de registre: NTR)
- 2010-024355-85 (Numéro EudraCT)
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