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Une étude prospective pour évaluer l'effet de la thérapie chronique au nitrate sur la fonction de vasodilatation dans les maladies coronariennes

21 mars 2013 mis à jour par: Jiangtao Lai, Zhejiang University

Une étude prospective pour évaluer l'influence des lésions radicalaires libres d'oxygène induites par une thérapie à long terme aux nitrates sur la fonction de vasodilatation des patients atteints de maladie coronarienne

Des études fondamentales ont montré que l'utilisation soutenue de nitrates pourrait être associée à des effets néfastes sur la fonction vasculaire médiés par une augmentation du stress oxydatif induit par les nitrates. Mais on ne sait toujours pas si le stress oxydatif augmente avec l'altération de la fonction endothéliale chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) lors de l'administration de nitrates par voie orale à long terme. Les chercheurs ont évalué si l'administration d'un traitement à long terme au mononitrate d'isosorbide (ISMN) était associée à une augmentation du stress oxydatif et à une altération de la fonction endothéliale chez les patients atteints de coronaropathie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les nitrates organiques sont largement prescrits pour le traitement de l'angine de poitrine chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD). En Chine, de nombreux patients atteints de coronaropathie se voient prescrire des nitrates comme traitement à long terme. Le nitrate le plus couramment prescrit pour un traitement de longue durée est le mononitrate d'isosorbide (ISMN). La raison de leur utilisation est que la majorité des médecins pensent que la thérapie chronique avec des nitrates organiques est associée à une amélioration des symptômes et a des effets neutres ou potentiellement bénéfiques sur les résultats à long terme des patients, bien que cette hypothèse reste non prouvée.

Récemment, plusieurs sources de données ont documenté que l'utilisation soutenue de nitrates était associée à des effets néfastes sur la fonction vasculaire qui semblaient être médiés par une augmentation du stress oxydatif induit par les nitrates. L'accumulation de radicaux libres d'oxygène pendant le traitement chronique au nitrate a été associée à un dysfonctionnement endothélial, à une sensibilité artérielle accrue aux vasoconstricteurs et au développement d'anomalies dans un certain nombre d'enzymes importantes impliquées dans la régulation de l'homéostasie vasculaire, y compris la superoxyde dismutase, la protéine kinase C, la matrice les métalloprotéinases et la prostaglandine synthase. Cela peut conduire au développement d'une tolérance aux nitrates, d'un dysfonctionnement endothélial. De plus, la dysfonction endothéliale est un facteur de risque d'aggravation du pronostic des patients atteints de coronaropathie.

À ce jour, certaines recherches cliniques axées sur la prévention de la tolérance et les résultats cliniques de la thérapie aux nitrates impliquaient de courtes périodes de suivi de quelques semaines seulement. Il est trop court pour évaluer le véritable impact clinique de la dysfonction endothéliale induite par les nitrates, et l'innocuité d'un traitement à long terme par les nitrates nécessite un examen systématique. Une étude prospective randomisée avec une période de traitement plus longue est donc nécessaire pour observer l'impact chronique de la thérapie aux nitrates sur la fonction endothéliale.

Par conséquent, les chercheurs ont étudié de manière prospective si le traitement ISMN à long terme avait une influence sur la fonction endothéliale évaluée par échographie de l'artère brachiale lors d'une hyperémie réactive chez les patients atteints de coronaropathie confirmée par cathétérisme, et si cela était associé à une augmentation de l'oxydation ou de l'inflammation.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

68

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • Department of Cardiology, First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Contact:
          • Jiangtao Lai, Doctor
        • Sous-enquêteur:
          • Yunpeng Shang, Doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients avec cathétérisme ont confirmé une coronaropathie.

La description

Critère d'intégration:

  • Les personnes étaient considérées comme éligibles à l'inscription si elles avaient au moins 1 sténose de novo significative (réduction ≥ 50 % du diamètre de la lumière) sur n'importe quel vaisseau coronaire à l'angiographie.

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale avec créatinine > 3 mg/dL ont été exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
groupe de contrôle
placebo
placebo
groupe des nitrates
Mononitrate d'isosorbide par voie orale 20 mg deux fois par jour.
Mononitrate d'isosorbide par voie orale 20 mg deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dilatation médiée par le flux
Délai: un ans
Fonction endothéliale évaluée par échographie de l'artère brachiale au cours de l'hyperémie réactive.
un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux sérique de superoxyde dismutase (SOD)
Délai: un ans
La superoxyde dismutase (SOD) a été dosée par la méthode Xanthinoxydase.
un ans
taux sérique de malondialdéhyde (MDA)
Délai: un ans
Le malondialdéhyde (MDA) a été dosé par la méthode à l'acide thiobarbiturique.
un ans
taux sérique de protéine C réactive hypersensible (hsCRP)
Délai: un ans
Un ELISA a été utilisé pour déterminer la protéine C-réactive hypersensible (hsCRP).
un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jiangtao Lai, Doctor, Zhejiang University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2009

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2011

Première publication (Estimation)

8 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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