Uno studio prospettico per valutare l'effetto della terapia cronica con nitrato sulla funzione di vasodilatazione nella malattia coronarica

I nitrati organici sono ampiamente prescritti per il trattamento dell'angina pectoris nei pazienti con malattia coronarica (CAD). In Cina, a molti pazienti con CAD vengono prescritti nitrati come trattamento a lungo termine. Il nitrato più comunemente prescritto per il trattamento a lungo termine è l'isosorbide mononitrato (ISMN). La ragione del loro utilizzo è che la maggior parte dei medici ritiene che la terapia cronica con nitrati organici sia associata a un miglioramento dei sintomi e abbia effetti neutri o potenzialmente benefici sull'esito a lungo termine del paziente, sebbene questa ipotesi rimanga non dimostrata.

Recentemente, diverse linee di evidenza hanno documentato che l'uso prolungato di nitrati era associato a effetti avversi sulla funzione vascolare che sembravano essere mediati da un aumento dello stress ossidativo indotto dai nitrati. L'accumulo di radicali liberi dell'ossigeno durante la terapia cronica con nitrato è stato associato a disfunzione endoteliale, aumento della sensibilità arteriosa ai vasocostrittori e allo sviluppo di anomalie in una serie di importanti enzimi coinvolti nella regolazione dell'omeostasi vascolare, tra cui la superossido dismutasi, la proteina chinasi C, la matrice metalloproteinasi e prostaglandina sintasi. Ciò può portare allo sviluppo di tolleranza ai nitrati, disfunzione endoteliale. Inoltre, la disfunzione endoteliale è un fattore di rischio per la prognosi peggiore dei pazienti con CAD.

Fino ad oggi, alcune ricerche cliniche focalizzate su come prevenire la tolleranza e l'esito clinico della terapia con nitrati hanno comportato brevi periodi di follow-up di poche settimane. È troppo breve per valutare il vero impatto clinico della disfunzione endoteliale indotta da nitrati e la sicurezza della terapia a lungo termine con nitrati richiede una revisione sistematica. Quindi è necessario uno studio prospettico randomizzato con un periodo di trattamento più lungo per osservare l'impatto cronico della terapia con nitrato sulla funzione endoteliale.

Pertanto, i ricercatori hanno studiato in modo prospettico se la terapia ISMN a lungo termine avesse qualche influenza sulla funzione endoteliale valutata dall'ecografia dell'arteria brachiale durante l'iperemia reattiva nei pazienti con CAD confermata dal cateterismo e se ciò fosse associato a un aumento dell'ossidazione o del carico infiammatorio.