Prospektywne badanie oceniające wpływ przewlekłej terapii azotanami na funkcję rozszerzenia naczyń w chorobie niedokrwiennej serca

Azotany organiczne są powszechnie przepisywane w leczeniu dusznicy bolesnej u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CAD). W Chinach wielu pacjentom z chorobą wieńcową przepisuje się azotany jako leczenie długoterminowe. Najczęściej przepisywanymi azotanami do długotrwałego leczenia jest monoazotan izosorbidu (ISMN). Powodem ich stosowania jest przekonanie większości lekarzy, że przewlekła terapia azotanami organicznymi wiąże się z poprawą objawów i ma neutralny lub potencjalnie korzystny wpływ na długoterminowe wyniki leczenia pacjentów, chociaż założenie to pozostaje nieudowodnione.

Ostatnio wiele linii dowodów udokumentowało, że długotrwałe stosowanie azotanów wiązało się z niekorzystnym wpływem na funkcje naczyniowe, w którym pośredniczył wzrost stresu oksydacyjnego wywołanego azotanami. Nagromadzenie wolnych rodników tlenowych podczas przewlekłej terapii azotanami wiązało się z dysfunkcją śródbłonka, zwiększoną wrażliwością tętnic na czynniki zwężające naczynia krwionośne oraz rozwojem nieprawidłowości w wielu ważnych enzymach zaangażowanych w regulację homeostazy naczyń, w tym dysmutazy ponadtlenkowej, kinazy białkowej C, matrix metaloproteinazy i syntaza prostaglandyn. Może to prowadzić do rozwoju tolerancji azotanów, dysfunkcji śródbłonka. Ponadto dysfunkcja śródbłonka jest czynnikiem ryzyka gorszego rokowania pacjentów z CAD.

Do tej pory niektóre badania kliniczne skupiały się na tym, jak zapobiegać tolerancji i skutkom klinicznym terapii azotanami, z krótkimi okresami obserwacji wynoszącymi zaledwie kilka tygodni. Jest zbyt krótki, aby ocenić rzeczywisty wpływ kliniczny dysfunkcji śródbłonka wywołanej azotanami, a bezpieczeństwo długotrwałej terapii azotanami wymaga systematycznego przeglądu. Potrzebne jest zatem prospektywne, randomizowane badanie z dłuższym okresem leczenia, aby zaobserwować przewlekły wpływ terapii azotanami na funkcję śródbłonka.

Dlatego badacze prospektywnie zbadali, czy długotrwała terapia ISMN miała jakikolwiek wpływ na czynność śródbłonka ocenianą za pomocą ultrasonografii tętnicy ramiennej podczas przekrwienia reaktywnego u pacjentów z CAD potwierdzoną przez cewnikowanie i czy wiązało się to ze zwiększonym obciążeniem utleniającym lub zapalnym.