Eine prospektive Studie zur Bewertung der Wirkung einer chronischen Nitrattherapie auf die Vasodilatationsfunktion bei koronarer Herzkrankheit

Organische Nitrate werden häufig zur Behandlung von Angina pectoris bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) verschrieben. In China werden vielen Patienten mit CAD Nitrat als Langzeitbehandlung verschrieben. Das am häufigsten verschriebene Nitrat zur Langzeitbehandlung ist Isosorbidmononitrat (ISMN). Der Grund für ihren Einsatz liegt darin, dass die Mehrheit der Ärzte davon ausgeht, dass eine chronische Therapie mit organischen Nitraten mit einer Verbesserung der Symptome einhergeht und neutrale oder möglicherweise positive Auswirkungen auf das langfristige Patientenergebnis hat, obwohl diese Annahme noch unbewiesen ist.

Kürzlich haben mehrere Belege dokumentiert, dass die dauerhafte Einnahme von Nitraten mit nachteiligen Auswirkungen auf die Gefäßfunktion einhergeht, die offenbar durch einen Anstieg des Nitrat-induzierten oxidativen Stresses vermittelt werden. Die Ansammlung von freien Sauerstoffradikalen während einer chronischen Nitrattherapie war mit einer endothelialen Dysfunktion, einer erhöhten arteriellen Empfindlichkeit gegenüber Vasokonstriktoren und der Entwicklung von Anomalien bei einer Reihe wichtiger Enzyme verbunden, die an der Regulierung der Gefäßhomöostase beteiligt sind, darunter Superoxiddismutase, Proteinkinase C und Matrix Metalloproteinasen und Prostaglandin-Synthase. Dies kann zur Entwicklung einer Nitrattoleranz und einer endothelialen Dysfunktion führen. Darüber hinaus ist eine endotheliale Dysfunktion ein Risikofaktor für eine schlechtere Prognose von Patienten mit CAD.

Bisher konzentrierten sich einige klinische Forschungen auf die Verhinderung der Toleranz und des klinischen Ergebnisses der Nitrattherapie und erforderten kurze Nachbeobachtungszeiträume von nur wenigen Wochen. Es ist zu kurz, um die tatsächlichen klinischen Auswirkungen einer Nitrat-induzierten endothelialen Dysfunktion zu beurteilen, und die Sicherheit einer Langzeit-Nitrattherapie erfordert eine systematische Überprüfung. Daher ist eine prospektive, randomisierte Studie mit längerer Behandlungsdauer erforderlich, um die chronischen Auswirkungen der Nitrattherapie auf die Endothelfunktion zu beobachten.

Daher untersuchten die Forscher prospektiv, ob eine Langzeit-ISMN-Therapie einen Einfluss auf die Endothelfunktion hatte, die durch Ultraschallbildgebung der Arteria brachialis während einer reaktiven Hyperämie bei Patienten mit durch Katheterisierung bestätigter CAD beurteilt wurde, und ob dies mit einer erhöhten Oxidations- oder Entzündungslast verbunden war.